2017年中國癌癥新增病例數(shù)、腫瘤發(fā)病率及抗體藥物發(fā)展趨勢分析【圖】

    生物藥是近年發(fā)展最快的子行業(yè)之一，我國生物藥市場規(guī)模從2012年的 627億元上升到2016 年的1527億元，年復(fù)合增長率 24.9%。預(yù)測 2016-2021年我國生物藥將保持 16.4%的年復(fù)合增長率，到2021年市場規(guī)模達3269億元。

    一、政策支持下，生物藥行業(yè)環(huán)境顯著改善

    1）對于生物創(chuàng)新藥，政策大力支持鼓勵創(chuàng)新

    2）對于生物類似藥，加強監(jiān)管規(guī)范行業(yè)

    二、抗體藥：生物藥的主力軍，腫瘤治療的重磅明星

    1、抗體藥物特異性高、副作用小，在腫瘤治療中有著較強優(yōu)勢

    抗體是指受到外來抗原刺激時，機體免疫系統(tǒng)中的效應(yīng) B 細(xì)胞或記憶細(xì)胞增殖分化成的效應(yīng) B 細(xì)胞所分泌的免疫球蛋白，可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合起到識別和中和的作用?？贵w藥是由抗體物質(zhì)組成的藥物。

抗體結(jié)構(gòu)示意圖

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    相關(guān)報告：智研咨詢發(fā)布的《2017-2022年中國抗體藥物市場運行現(xiàn)狀分析與投資前景評估報告》

    抗體藥主要分為單克隆抗體和多克隆抗體，目前市場上以單抗藥物為主?；趩慰顾幬镞M行改進研究又衍生了抗體偶聯(lián)藥物、Fc 融合蛋白、抗體片段等改進型藥物。單克隆抗體是由單一效應(yīng) B 細(xì)胞產(chǎn)生的高度均一、僅識別某一特定抗原表位的抗體。多克隆抗體是由多種抗原決定簇刺激多個效應(yīng) B 細(xì)胞，產(chǎn)生混雜在一起的多種單克隆抗體的集合。多抗因由于含有多種針對不同抗原的抗體，故特異性較差、適用范圍較小、容易出現(xiàn)交叉免疫反應(yīng)，較少應(yīng)用于臨床治療。但是由于多抗更易于制備、穩(wěn)定性更強，未來有望用于治療復(fù)雜疾病。單抗特異性高、標(biāo)準(zhǔn)化程度高、適用范圍廣，目前市場上的抗體藥絕大部分都是單抗藥物。

單抗特異性高、標(biāo)準(zhǔn)化程度高、適用范圍廣，多抗穩(wěn)定性佳、更易于制備

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    單抗藥物對腫瘤治療有著較強優(yōu)勢。單抗藥物廣泛應(yīng)用于腫瘤治療領(lǐng)域，單抗藥物一方面可與特異性表達的腫瘤細(xì)胞表面蛋白質(zhì)結(jié)合，從而阻礙蛋白質(zhì)的表達；另一方面還可使 B 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。相比于腫瘤傳統(tǒng)的化療藥物和小分子靶向藥物，單抗有著特異性高、療效佳、不容易引發(fā)腫瘤耐藥性等優(yōu)點。

單抗有著特異性高、療效佳、不容易引發(fā)腫瘤耐藥性等優(yōu)勢

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    2、抗體藥物發(fā)展迅猛潛力無限，為巨大腫瘤市場中的耀眼明星

    2016年全球腫瘤市場規(guī)模達1138億美元

    全球癌癥發(fā)病形勢嚴(yán)峻，發(fā)病率與死亡率呈持續(xù)上升趨勢。2012年全球有 1400萬人被診斷患癌，世界衛(wèi)生組織預(yù)測，到2025年，全球每年新增患癌病例將增至1900萬，到 2030年將增至2200萬，到2035年將增至2400萬，即20年時間將增加近五成。每年全球有 420萬人死于癌癥。隨著全球人口成長與老化，加上愈來愈多人染上不健康的生活習(xí)慣，癌癥死亡人數(shù)可能從每年 820萬人增至20年之后1300萬人。

    全球腫瘤治療市場規(guī)模穩(wěn)步增長，2016年達1138億美元。據(jù)數(shù)據(jù)，全球腫瘤治療以及輔助藥物支出從 2012年918億美元增至2016年1138億美元，年復(fù)合增速達5.5%。盡管 2015 年因大量腫瘤原研藥專利保護到期受到仿制藥沖擊使得增長下降，2016年市場已逐漸恢復(fù)。

全球腫瘤治療以及輔助藥物支出從2012年918億美元增至2016年1138億美元

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    我國癌癥負(fù)擔(dān)為全球之首，發(fā)病率和死亡率持續(xù)走高。世界衛(wèi)生組織表示，2012年中國大陸癌癥新增病例（306.5萬）占全球的 22%；中國因癌癥死亡人數(shù)（220.6萬）占全球 27%。近年來，隨著人口的增長和老齡化程度加劇，我國腫瘤患者發(fā)病率和死亡率持續(xù)走高。

2015年我國癌癥新增病例數(shù)目超400萬人

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預(yù)計2050年腫瘤發(fā)病率為目前一倍以上

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    全球單抗藥物發(fā)展迅速，TOP20抗腫瘤藥物中單抗占據(jù)9席

    抗體藥物發(fā)展態(tài)勢迅猛，近四年來批準(zhǔn)上市數(shù)量激增。近幾年FDA審批上市通過的抗體藥數(shù)量明顯增加，2014-2017年共批準(zhǔn)了32種抗體藥，約占總上市抗體藥數(shù)量的45%。

歷年FDA抗體藥批準(zhǔn)上市數(shù)量已達70種，2014-2017年共批準(zhǔn)了32種

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    2012- 2016年度全球單抗藥銷售額持續(xù)上升，年復(fù)合增長率均為13.19%。2016年銷售額接近880億美金，年增長率為17.70%，2017上半年銷售額達487.26億美金。根據(jù)2012-2016年度的復(fù)合增長率13.19%進行預(yù)估，預(yù)計 2020 年全球單抗銷售額達1450億美元。

全球單抗歷年銷售額持續(xù)上升，年復(fù)合增長率均為13.19%以上

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    我國單抗藥市場發(fā)展迅猛，2016年市場規(guī)模達91億元。我國單抗藥物市場規(guī)模從 2010年的10.3億元增長到 2016年的91億元，2012-2016年年復(fù)合增長率高達 33.09%。

2016年我國單抗藥物市場規(guī)模達91億元

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    3、國外七大巨頭占據(jù)主導(dǎo)市場份額，國產(chǎn)藥企已紛紛布局蓄勢待發(fā)

    全球抗體藥市場集中度高，國外七大巨頭占據(jù) 84.8% 市場份額。市場份額排名前三的羅氏、艾伯維、強生合計占有全球 65.8% 的市場份額。七大巨頭羅氏、艾伯維、強生、百時美施貴寶、諾華、安進、默沙東合計占有全球抗體藥市場 84.8% 的份額。

國外七大巨頭占據(jù)全球抗體藥 84.8%市場份額

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    我國單抗藥市場以進口為主導(dǎo)。自我國 1999 年上市第一個國產(chǎn)單抗，CFDA 審批通過上市的進口和國產(chǎn)單抗藥超20種，除去因質(zhì)量問題或市場為題退市的，目前國內(nèi)上市的進口單抗藥品 11種，國產(chǎn)單抗藥品10種。2016 年我國抗體藥銷售額 TOP 5中，4種為進口藥、1種國產(chǎn)藥。據(jù)數(shù)據(jù)，2016 年這 4 種進口藥樣本醫(yī)院規(guī)模占TOP 5 樣本醫(yī)院規(guī)模的 88%以上。

2017H我國進口抗體藥市場羅氏獨占 75.62%

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2016我國抗體藥TOP5中進口藥占88.69%

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    三、重組蛋白：行業(yè)穩(wěn)步發(fā)展，關(guān)注國產(chǎn)技術(shù)升級帶來的進口替代機會

    1、重組蛋白藥物療效明確、毒副作用小

    重組蛋白是利用 DNA或RNA 重組技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)。重組蛋白藥物采用 DNA 重組即基因工程加工技術(shù)生產(chǎn)蛋白質(zhì)，一般經(jīng)靜脈或皮下注射等方式進入患者體內(nèi)，主要用于彌補機體由于先天基因缺陷或后天疾病等因素所導(dǎo)致的體內(nèi)相應(yīng)功能蛋白的缺失。

    重組蛋白依據(jù)性質(zhì)一般可分為如下七種類別：多肽類激素、造血因子、細(xì)胞因子、血漿蛋白因子、融合蛋白、重組酶、其他等。

    2、重組蛋白市場經(jīng)過高速增長期，轉(zhuǎn)入平穩(wěn)發(fā)展階段

    國外重組蛋白市場較成熟，增長趨于平穩(wěn)。自 1982 年美國批準(zhǔn)第一個重組蛋白藥物上市后，國外重組蛋白一度迎來高速增長期，之后慢慢進入成熟期，增長趨于平穩(wěn)，近年增速維持 5%左右。2015年，重組蛋白全球市場規(guī)模達706億美元。

    我國重組蛋白增速放緩但仍高于國外水平，胰島素增長最快。2015 年我國樣本醫(yī)院重組蛋白市場規(guī)模 60.39 億。我國重組蛋白也經(jīng)過了高速增長時期，近年總體市場增速有所放緩，但仍保持在約 10%以上的水平。對于細(xì)分領(lǐng)域，重組凝血因子增長最快，2013-2016 年復(fù)合增速達 39.24%；其次是重組生長激素與重組促卵泡激素，3 年復(fù)合增速分別達 17.95%、15.62%；重組促紅細(xì)胞生成素和重組胰島素增速有所放緩，均在 8.59%、7.02%；重組粒細(xì)胞集落刺激因子與重組白細(xì)胞介素進入飽和期，復(fù)合增速分別為 4.97%與 4.36%。

全球市場規(guī)模2015年達706億美元

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2015年我國樣本醫(yī)院重組蛋白市場規(guī)模60.39億

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    3、我國重組蛋白中低端市場國產(chǎn)競爭激烈，高端市場進口占據(jù)主導(dǎo)

    全球市場格局集中，幾大巨頭占主導(dǎo)地位。Novo Nordisk、Amgen、Sanofi、 Eli Lilly及Biogen等廠家占據(jù)了約50%的市場份額。行業(yè)中大多數(shù)企業(yè)只生產(chǎn)1-2種重組蛋白，如Amegen專注粒細(xì)胞集落刺激因子與促紅細(xì)胞生成素，Sanofi 則專注胰島素類產(chǎn)品。重組蛋白中，胰島素、干擾素、促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子、凝血因子、促卵泡激素占接近 90%的市場份額。

Novo Nordisk等巨頭占全球約 50%市場份額

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重組蛋白中胰島素份額最大（35.89%）

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    國內(nèi)中低端市場國產(chǎn)競爭激烈，高端市場進口占據(jù)主導(dǎo)

    高端市場以進口為主，國產(chǎn)廠家集中在中低端市場。國外企業(yè)在長效化產(chǎn)品、凝血因子等高端領(lǐng)域具有絕對優(yōu)勢，如羅氏和先靈葆雅在長效干擾素市場占據(jù)超過 97%的份額，長效胰島素中諾和諾德的產(chǎn)品更具優(yōu)勢。國產(chǎn)廠家在白介素、短效粒細(xì)胞刺激因子等中低端市場中占據(jù)主導(dǎo)，如白介素全部為國產(chǎn)廠家。

國內(nèi)樣本醫(yī)院重組蛋白進口與國產(chǎn)藥物比例近 1:1

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國內(nèi)樣本醫(yī)院重組蛋白市場競爭格局

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    4、技術(shù)升級驅(qū)動國產(chǎn)藥物逐步實現(xiàn)進口代替

    長效化為重組蛋白升級趨勢，國內(nèi)企業(yè)積極布局長效產(chǎn)品有望逐步替代進口

    長效化進程解決重組蛋白半衰期短的痛點。重組蛋白的主要劣勢在于其在體內(nèi)半衰期較短，人體內(nèi)蛋白酶降解、腎小球過濾、免疫反應(yīng)清除等生理作用使得蛋白質(zhì)分子在人體內(nèi)的濃度容易降低，而蛋白藥物的起效時間與時長與蛋白質(zhì)分子在人體內(nèi)的半衰期密切相關(guān)，較短的半衰期直接影響到藥物治療效果的完全展現(xiàn)。延長藥物半衰期主要通過三種方式：人血清白蛋白融合、PEG 修飾與構(gòu)建突變體。通過以上分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化方式，推動了重組蛋白藥物的長效化進程，在臨床應(yīng)用中提高患者的順應(yīng)性，進一步提高了藥物療效。

重組蛋白藥物半衰期短

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