2018年中國創(chuàng)新藥全流程分析及2019年中國創(chuàng)新藥數(shù)量、獲批上市發(fā)展前景分析[圖]

    國務(wù)院和CFDA、CDE等主管部門先后發(fā)布鼓勵藥械創(chuàng)新的一系列政策，在創(chuàng)新藥審批、臨床試驗、生產(chǎn)和后續(xù)上市等生命周期全過程給予政策支持。

    一、全流程

    審批方面：加快藥品注冊審評審批速度，疏通新藥注冊審批通道，減少排隊等待時間。以化藥為例，2017年，CDE共完成新藥臨床試驗（IND）申請審評542件，IND申請首輪審評審批平均用時約為120個工作日，為法定時限（110個工作日）的1.09倍，基本實現(xiàn)按法定時限審評審批；CDE完成NDA申請審評236件，審評審批用時更是縮減明顯。

    開辟優(yōu)先審評程序，對具有明顯臨床價值的新藥、臨床急需、兒科藥、罕見病等藥品注冊申請優(yōu)先審評。截至2017年底，藥審中心共將25批423件注冊申請納入優(yōu)先審評程序，其中具有明顯臨床價值的新藥占比最大，共191件，占45%，兒童用藥共47件。自納入優(yōu)先審評程序之日起，IND申請、NDA、ANDA首輪審評平均用時分別為39個工作日、59個工作日和81個工作日，更為快速。

優(yōu)先評審平均耗時明顯優(yōu)于一般正常排隊

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    臨床試驗：據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）公布的數(shù)據(jù)，2018年7月以來，NMPA共發(fā)布四批次《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定檢查公告》，總計對107家醫(yī)療機構(gòu)出具了認定資格，加上此前已經(jīng)認定的藥物臨床試驗機構(gòu)626家，當(dāng)前我國具有開展藥物臨床試驗資格的醫(yī)療機構(gòu)合計有733家，涉及約6400個專業(yè)。

    截止2018年末，藥物臨床試驗登記平臺獲得CTR號的臨床試驗總數(shù)為10192項，其中已經(jīng)公示CTR號7419項，平均每家具有資格的醫(yī)療機構(gòu)承擔(dān)約14個藥物臨床試驗，并且未來隨著藥企加大創(chuàng)新藥研發(fā)投入，疊加仿制藥一致性評價的深入，多中心臨床試驗的逐漸普及，臨床試驗機構(gòu)資源緊張的矛盾將持續(xù)加大。

藥物臨床試驗登記平臺歷年CTR號備案一覽

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    生產(chǎn)和上市：我國當(dāng)前制藥工業(yè)實行的是上市許可和生產(chǎn)許可統(tǒng)一捆綁的管理模式，2016年6月6日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點方案》（國辦發(fā)〔2016〕41號），宣布在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川10個?。ㄊ校┰圏c藥品上市許可持有人制度，這樣既調(diào)動藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員研究的積極性，也同時避免和節(jié)省藥品獲批上市后GMP生產(chǎn)線重復(fù)投資和建設(shè)。上市后，創(chuàng)新藥還可以通過國家藥價談判等方式納入國家醫(yī)保目錄，獲得銷售快速放量。

    2018年，我國藥品市場的整體規(guī)模已達到約1.7萬億，近年來仍在保持著穩(wěn)健增長的狀態(tài)。以5.8萬億的衛(wèi)生總費用計算，2018年藥品支出占醫(yī)療衛(wèi)生總支出的比重約為29.3%。由于絕大部分醫(yī)療服務(wù)提供方具有非營利性的屬性，因此在各大醫(yī)藥市場上，制藥板塊通常都是最主要的投資領(lǐng)域。

2010-2018年中國藥品市場規(guī)模

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    由于國內(nèi)以藥養(yǎng)醫(yī)現(xiàn)象的存在，制藥板塊也是醫(yī)藥行業(yè)中受近期醫(yī)保局政策影響最大的細分領(lǐng)域。而隨著行業(yè)銷售屬性的快速下降、企業(yè)發(fā)展過程中產(chǎn)品大幅多樣化，過去以化藥、中藥、生物藥對板塊進行劃分的方式或已不太適用。

    未來制藥企業(yè)的競爭，將根據(jù)業(yè)務(wù)核心要素的不同劃分為三類屬性：科技、制造、消費。與之對應(yīng)，在創(chuàng)新藥及配套產(chǎn)業(yè)鏈、特色原料藥和制劑出口、品牌中藥和部分自費專科藥三條賽道上能夠不斷沉淀核心競爭力的企業(yè)，都有望繼續(xù)擁有較好的成長前景。

    根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2018年合計有艾博衛(wèi)泰、安羅替尼、硫培非格司亭、丹諾瑞韋、吡咯替尼、呋喹替尼、特瑞普利單抗、信迪利單抗共8個國產(chǎn)新藥獲批上市。

2018年獲批上市的國產(chǎn)創(chuàng)新藥

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    2019年，除三款國產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)品已經(jīng)獲批外，尚有10余個國產(chǎn)創(chuàng)新藥處于NDA階段，預(yù)計全年獲批的國產(chǎn)新藥數(shù)量大概率將超過10個。其中抗腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品數(shù)量最多，預(yù)計將達到7個左右的水平。

有望2019獲批上市的國產(chǎn)創(chuàng)新藥

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    隨著國內(nèi)企業(yè)布局熱情的加大，國產(chǎn)新藥IND（臨床申請）數(shù)量也在急速攀升。我們詳細跟蹤2003年以來國產(chǎn)新藥IND的情況：

    2003-2012年國產(chǎn)新藥IND申報數(shù)量維持在每年30個左右的水平；2013年開始逐年攀升。2017年，國產(chǎn)IND數(shù)量達到131個，同比增長46%；2018年，國產(chǎn)IND數(shù)量達到217個，首次突破200個，同比增長66%；2019年1-5月，國產(chǎn)IND數(shù)量達到104個，預(yù)計2019年國產(chǎn)新藥IND數(shù)量有望繼續(xù)小幅增長。

國產(chǎn)新藥IND數(shù)量統(tǒng)計（個）

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    在國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)如火如荼的同時，國產(chǎn)新藥的國際化進程也已經(jīng)初現(xiàn)端倪。目前已經(jīng)有多個國產(chǎn)創(chuàng)新藥處于全球臨床III期狀態(tài)。

    在這一系列創(chuàng)新藥產(chǎn)品中，我們預(yù)計百濟神州的BTK抑制劑贊布替尼、貝達藥業(yè)的ALK抑制劑恩莎替尼、億帆醫(yī)藥的長效升白藥物貝格司亭、萬春藥業(yè)的普那布林有望較快完成關(guān)鍵性臨床試驗，并在美國提交上市申請。國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正在進入新階段，從國內(nèi)走向全球。

    隨著國產(chǎn)創(chuàng)新藥逐步進入收獲期，未來幾年創(chuàng)新藥領(lǐng)域在醫(yī)藥板塊中的權(quán)重和投資價值仍將不斷提升。從企業(yè)競爭格局來看，國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正在進入“一超（恒瑞）多強（Biotechs）”的時代。我們繼續(xù)高度看好以恒瑞、貝達等為代表的創(chuàng)新藥企業(yè)，及以藥明康德、泰格醫(yī)藥、凱萊英等為代表的配套產(chǎn)業(yè)的投資機會。

恒瑞醫(yī)藥新藥IND數(shù)量（個）

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    恒瑞醫(yī)藥作為國內(nèi)公認最強的創(chuàng)新藥企，目前其研發(fā)管線已經(jīng)基本實現(xiàn)了創(chuàng)新藥熱門靶點的全面布局，并從2018年開始密集報批，進入十年新藥研發(fā)的豐收季。隨著19K、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗、瑞馬唑侖（2019E）、恒格列凈（2019E）、瑞格列汀（2019E）等多個重磅產(chǎn)品的陸續(xù)上市，預(yù)計創(chuàng)新藥將成為持續(xù)拉動公司業(yè)績增長的核心動力。

    2020-2021年，創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)有望實現(xiàn)超100億元營收、超40億元凈利潤。吡咯替尼有望成為me-better藥物，走向全球。預(yù)計2020-2021年，恒瑞醫(yī)藥整體營收有望達到250-300億元，實現(xiàn)凈利潤80-100億元，向全球一線藥企不斷邁進。

    2018年臨床試驗登記和各企業(yè)的整體實力呈正相關(guān)，整體排名與2017年保持一致。江蘇恒瑞臨床試驗登記數(shù)量最多，其次是正大天晴藥業(yè)，恒瑞醫(yī)藥（含上海恒瑞）共有71個臨床試驗登記，正大天晴（含南京正大天晴）共有48個臨床試驗登記。

2018年臨床試驗登記最積極的企業(yè)排名

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    國內(nèi)藥企研發(fā)實力對比主要參考1類新藥（包含化藥、生物藥）、3.1類仿制藥品種數(shù)量，尤其是1類新藥研發(fā)數(shù)量代表企業(yè)原研實力。恒瑞醫(yī)藥1類新藥臨床數(shù)量遙遙領(lǐng)先，目前共有46個在臨床試驗中。

企國內(nèi)主要藥企1類創(chuàng)新藥臨床數(shù)量一覽

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    根調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，醫(yī)藥上市公司研發(fā)支出接近400億元，同比2017年的295.9億元增長33.1%。2018年全年研發(fā)支出超過10億元的有三家，分別是恒瑞醫(yī)藥和復(fù)星醫(yī)藥和科倫藥業(yè)；5億-10億元的有8家，1-5億元的有21家；其余企業(yè)年研發(fā)費用不足1億元；前十大藥企研發(fā)投入占全行業(yè)比約為29.5%，成員排名穩(wěn)定。
創(chuàng)新藥研發(fā)有研發(fā)投入大、周期長、失敗風(fēng)險高的特點。通常從發(fā)現(xiàn)新分子到最終實現(xiàn)上市銷售需耗時約8-10年時間，平均研發(fā)投入約5-10億美元（或RMB），期間研發(fā)失敗率較高。

    相關(guān)報告：智研咨詢發(fā)布的《2019-2025年中國創(chuàng)新藥行業(yè)市場研究及發(fā)展趨勢研究報告》