2018年酶抑制劑市場現(xiàn)狀分析，預計未來酶抑制劑市場將持續(xù)增長[圖]

    1.抗生素老品種升級，復方抗生素市場熱度持續(xù)

    抗生素臨床用藥需求剛性?？股厥桥R床用藥中最主要的分支類別之一，因剛性需求的特性，在全球范圍內(nèi)成為醫(yī)院市場上用藥占比最高的大類，根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)抗感染藥的用藥金額占整個醫(yī)院用藥市場的約15%，其中抗生素占據(jù)了絕大部分。

    老品種升級成為耐藥性主要的解決方案之一。近年來，盡管國內(nèi)抗感染用藥規(guī)模不斷增長，但各品種間出現(xiàn)了結構性的分化，特別是隨著抗生素耐藥性問題越加嚴峻，傳統(tǒng)抗生素的基本療效受到較大威脅，提供耐藥性的有效解決方案成為當下抗生素行業(yè)新一輪發(fā)展的主要驅動因素。當前耐藥性的解決方案主要有兩個方向，1）開發(fā)新抗生素；2）老品種升級。

    鑒于作用機制和耐藥機制新靶點的匱乏，以及用藥周期短導致商業(yè)回報有限等原因，使得多家制藥巨頭對抗生素的新藥研發(fā)熱情不再，近年FDA批準的新抗生素數(shù)量一直下降。因此，對現(xiàn)有品種的升級成為現(xiàn)實有效的做法。而含有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復方品種為抗生素領域吹來一股新風。

細菌耐藥機制的主要類型

數(shù)據(jù)來源:公共資料整理

    相關報告：智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國抗生素行業(yè)市場運營態(tài)勢及發(fā)展前景預測報告》

    細菌主要耐藥機制。細菌耐藥性和耐藥菌感染是21世紀細菌性疾病治療領域面臨的巨大挑戰(zhàn)，耐藥性致病菌已經(jīng)成為一個世界性的難題，細菌對抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的機制主要有以下幾類：1）產(chǎn)生滅活抗生素的各種酶，如使細菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥的β-內(nèi)酰胺酶；2）改變抗生素作用靶位，如青霉素結合蛋白的改變導致的β—內(nèi)酰胺類抗生素耐藥；3）細胞膜通透性屏障和細菌主動外排泵。

    β-內(nèi)酰胺類抗生素是臨床上最常用的治療細菌感染的藥物，但長期用藥使得細菌在抗生素的選擇壓力下產(chǎn)生了β-內(nèi)酰胺酶，能夠選擇性的與抗生素結合并破壞其酰胺鍵，從而使得抗生素失活。目前，臨床上多采用β-內(nèi)酰胺類抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合使用以控制耐藥菌感染。

市場上應用較為成熟的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

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    目前應用最廣泛的抑制劑是舒巴坦和他唑巴坦，其中舒巴坦在國內(nèi)組合藥方式和品種最多，達到7種，與美洛西林、氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林和頭孢哌酮的組合藥進入最新版國家醫(yī)保目錄。我國已有的他唑巴坦組合品種有4個，其中哌拉西林/他唑巴坦進入新版醫(yī)保目錄。

舒巴坦復方制劑銷售（億元）

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他唑巴坦復方制劑銷售（億元）

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    國內(nèi)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復方藥物市場持續(xù)增長。經(jīng)過2015年限抗嚴令的低點后，內(nèi)酰胺酶抑制劑復方藥物的銷售增速開始逐步回暖。酰胺酶抑制劑復方仍將是應對耐藥菌感染的最有效手段，在剛性需求的推動下有望維持近5-10%的速度增長。

    2.舒巴坦供給需求缺口，價格+供應量+成本變化貢獻利潤彈性

    舒巴坦酸合成工藝主要有三步，6APA在酸性條件下以溴素為溴化劑，進行雙溴化反應，然后經(jīng)高錳酸鉀氧化，再以鋅粉為還原劑脫溴從而得到舒巴坦酸。舒巴坦酸還可以進一步加工成下游的舒巴坦匹酯、舒他西林以及托西酸舒他西林原料藥等。

舒巴坦系列產(chǎn)品的合成工藝

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    6APA降價節(jié)約大量原材料成本。6APA為舒巴坦和他唑巴坦系列產(chǎn)品最主要的起始物料，預計生產(chǎn)1噸舒巴坦和他唑巴坦分別需要消耗約1.3噸和5噸6APA。

2018年下半年以來6APA價格持續(xù)下行（元/kg）

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    3.他唑巴坦產(chǎn)銷兩旺，價格穩(wěn)步提升

    他唑巴坦酸生產(chǎn)工藝共需10步反應，以DP3（青霉烷亞）由甲苯、2 巰基苯并噻唑和脫溴物作為起始物經(jīng)過開環(huán)反應、氯化反應、縮合反應、雙氧化反應后制備得到他唑巴坦二苯甲酯，再經(jīng)過脫保護反應之后將他唑巴坦二苯甲酯轉換成他唑巴坦酸。

他唑巴坦系列產(chǎn)品合成工藝

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    他唑巴坦需求剛性，價格有望穩(wěn)中有升。相較舒巴坦，他唑巴坦復方制劑可替代性較弱，下游制劑商對原料價格相對不敏感。國內(nèi)目前上市的他唑巴坦復方制劑相較另兩種酶抑制劑少。