一、中國創(chuàng)新藥藥品上市
2018是中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)爆發(fā)元年,共有艾博衛(wèi)泰、安羅替尼、硫培非格司亭、丹諾瑞韋、吡咯替尼、呋喹替尼、特瑞普利單抗和信迪利單抗8個國產(chǎn)新藥獲批上市。由于藥監(jiān)局人事調(diào)整,導致2019年藥品審批速度相對2018年有所放緩。2019年,國產(chǎn)新藥獲批數(shù)量仍然保持了較大數(shù)量,共有本維莫德、聚乙二醇化洛塞那肽、卡瑞利珠單抗、氟馬替尼、甘露寡糖二酸(GV-971)、替雷利珠單抗、甲苯磺酸瑞馬唑侖7個品種獲批上市。2019年內(nèi)提交上市申請的國產(chǎn)新藥數(shù)量達到14個,疊加近年來累積的NDA申請,預(yù)計2020年獲批的國產(chǎn)新藥數(shù)量或?qū)⑦M一步增多。
2019年獲批上市的國產(chǎn)新藥
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有望2020年獲批上市的國產(chǎn)新藥
有望2020年獲批上市的國產(chǎn)新藥 | |||||||||
產(chǎn)品 | 靶點機制 | 適應(yīng)癥 | 公司 | 承辦日期 | 產(chǎn)品 | 靶點機制 | 適應(yīng)癥 | 公司 | 承辦日期 |
奈諾沙星注射液 | 無氟喹諾酮抗菌素 | 社區(qū)獲得性肺炎 | 浙江醫(yī)藥 | 2017/8/10 | 恩沙替尼 | ALK/ROS1抑制劑 | 肺癌 | 貝達藥業(yè) | 2019/1/2 |
優(yōu)替德隆 | 抗微管蛋白聚合 | 乳腺癌 | 華昊中天 | 2018/3/28 | 海澤麥布 | NPC1LI抑制劑 | 降脂 | 海正藥業(yè) | 2019/1/17 |
KW-136 | NS5A蛋白酶抑制劑 | HCV | 凱因科技 | 2018/6/22 | 紐蘭格林 | ErbB4 | 慢性心衰 | 澤生 | 2019/2/1 |
艾維替尼 | EGFR-T790M | 肺癌 | 艾森醫(yī)藥 | 2018/6/22 | 奧美替尼 | EGFR-T790M | 肺癌 | 豪森藥業(yè) | 2019/4/18 |
拉維達偉 | NS5A | HCV | 歌禮生物 | 2018/8/6 | HSK3486 | GABAa受體激動劑 | 麻醉 | 海思科 | 2019/8/2 |
澤布替尼 | BTK抑制劑 | CLL/MCL/WM | 百濟神州 | 2018/8/29 | 磷酸左奧硝唑酯二鈉 | 左奧硝唑前藥 | 抗厭氧菌 | 揚子江 | 2019/8/15 |
磷丙泊酚 | GABAa受體激動劑 | 麻醉 | 人福醫(yī)藥 | 2018/10/10 | 依米他韋 | NS5A蛋白抑制劑 | HCV | 東陽光 | 2019/9/13 |
苯磺酸瑞馬唑侖 | GABAa受體激動劑 | 麻醉 | 人福醫(yī)藥 | 2018/11/15 | 西格列他鈉 | PPAR | 2型糖尿病 | 微芯生物 | 2019/9/21 |
- | - | - | - | - | 氟唑帕利 | PARP | 卵巢癌 | 恒瑞醫(yī)藥 | 2019/10/29 |
- | - | - | - | - | 索凡替尼 | VEGFR/FGFR1/CSF-1R | 非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤 | 和記黃埔 | 2019/11/13 |
- | - | - | - | - | 泰它西普 | BLyS | 紅斑狼瘡 | 榮昌生物 | 2019/11/13 |
- | - | - | - | - | 奧布替尼 | BTK抑制劑 | CLL/MCL/WM | 諾誠健華 | 2019/11/22 |
- | - | - | - | - | 艾氟替尼 | EGFR-T790M | 肺癌 | 艾力斯 | 2019/12/10 |
- | - | - | - | - | 利珀妥單抗 | CD20 | NHL | 神州細胞 | 2019/12/16 |
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智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國創(chuàng)新藥行業(yè)市場營銷模式及投資前景預(yù)測報告》數(shù)據(jù)顯示:2019年,國產(chǎn)新藥臨床申請(IND)數(shù)量持續(xù)爆發(fā)。1)2003-2012年國產(chǎn)新藥IND申報數(shù)量維持在30個左右的水平;2)2013年開始逐年攀升。3)2019年,國產(chǎn)IND數(shù)量持續(xù)爆發(fā),達到235個。(PD-1單抗等多適應(yīng)癥產(chǎn)品IND申報按1個計算)。
國產(chǎn)新藥IND數(shù)量統(tǒng)計(個)
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2018-2020年獲批或預(yù)計獲批的國產(chǎn)新藥普遍來源于2012-2014年的IND產(chǎn)品。預(yù)計隨著近幾年IND數(shù)量的爆發(fā)式增長,國產(chǎn)新藥每年獲批的數(shù)量有望進一步增長,達到15-20個的水平。
已上市國產(chǎn)新藥數(shù)量(個)
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隨著產(chǎn)業(yè)的繁榮發(fā)展,國內(nèi)創(chuàng)新藥正在呈現(xiàn)出“一超(恒瑞)多強(Biotechs)”的競爭態(tài)勢。從新藥IND的數(shù)量來看,2017年以來恒瑞醫(yī)藥進入研發(fā)加速期,而眾多Biotech同樣發(fā)展迅速。
國產(chǎn)新藥IND數(shù)量(個)
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新藥IND數(shù)量的爆發(fā)式增長,不僅為未來創(chuàng)新藥的獲批提供著源源不斷的支持,也為創(chuàng)新配套的CRO和CMO帶來長期趨勢性利好,并在資本市場維持較高的溢價水平,具體包括:臨床需求爆發(fā)式增長對CRO的利好,臨床階段外包生產(chǎn)對CMO的利好,以及外包公司參與投資的生態(tài)閉環(huán)收益。
2019年為中國創(chuàng)新藥國際化元年。百濟神州的澤布替尼已經(jīng)在美國獲批上市,目前有多個國產(chǎn)創(chuàng)新藥處于全球臨床III期狀態(tài)。預(yù)計2020年,LCAR-B38M、普那布林、恩沙替尼和貝格司亭均有望在美國提交上市申請或者完成臨床試驗,標志著國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)進入新階段,創(chuàng)新從國內(nèi)走向全球。
全球三期的國產(chǎn)創(chuàng)新藥
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創(chuàng)新國際化存在爆發(fā)式彈性。目前歐美對創(chuàng)新藥的支付更加友好,產(chǎn)品定價遠高于中國,因此相同產(chǎn)品如果能在歐美實現(xiàn)商業(yè)化,可能帶來十倍甚至數(shù)十倍的彈性。但歐美更加重視產(chǎn)品技術(shù)突破,因此核心是對前沿技術(shù)的理解和布局。目前歐美市場進度最快的BCMA-CAR-T為Bluebird/Celgene的bb2121和金斯瑞/強生的LCAR-B38M,均處于注冊研究階段。金斯瑞的LCAR-B38M有潛力成為best-in-class產(chǎn)品,預(yù)計2家公司未來有望分享歐美60億美元的MM末線市場。
憑借“低成本+低風險”的雙重優(yōu)勢,中國創(chuàng)新藥IRR有望領(lǐng)跑全球,成為全球創(chuàng)新藥投資回報率最高的市場。國內(nèi)創(chuàng)新以跟隨式創(chuàng)新為主,研發(fā)成本遠遠低于歐美制藥公司。國內(nèi)創(chuàng)新藥到NDA(上市申請)或者獲批上市的研發(fā)費用中值在1億元左右。而歐美近5年獲批的部分腫瘤新藥的研發(fā)費用中值在5億美元左右。
國內(nèi)部分創(chuàng)新藥研發(fā)費用(億元)
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歐美部分創(chuàng)新藥研發(fā)費用(億美元)
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二、中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展因素
1.未被滿足的醫(yī)療需求和技術(shù)進步是驅(qū)動創(chuàng)新藥領(lǐng)域長期成長的內(nèi)因
1)靶點的持續(xù)發(fā)現(xiàn)和眾多存量潛在靶點未得到有效開發(fā)意味著創(chuàng)新藥未來仍存在巨大的空間
新靶點增長的來源有兩方面:①某基因在疾病中的作用機制得到揭示,讓該基因成為對應(yīng)疾病藥物開發(fā)的潛在新靶點;②該基因在藥物開發(fā)中得到原理驗證,可額外讓約4-10個(經(jīng)驗數(shù)值)相關(guān)聯(lián)的上下游信號通路涉及的其他基因同時成為同一機制潛在靶點。
2)技術(shù)進步正在為創(chuàng)新藥開發(fā)提供越來越強大的工具
靶向藥物理性設(shè)計無疑是制藥業(yè)的主流趨勢,結(jié)構(gòu)生物學+計算機輔助分子設(shè)計等技術(shù)的進步則為以靶向藥為代表的藥物理性設(shè)計帶來了越來越強大的工具。小分子靶向藥研發(fā)遇到難以克服的技術(shù)瓶頸正是導致易成藥靶點幾乎被開發(fā)殆盡、未成藥靶點中難以攻克的“硬骨頭”越來越多,以及全球整體藥物研發(fā)呈現(xiàn)研發(fā)投入日趨增大、研發(fā)周期日趨延長、每年新藥報批數(shù)量卻未出現(xiàn)顯著增長的關(guān)鍵原因,同時也是作為“半現(xiàn)代化”的、以抗體為代表的靶向生物藥會在2000年以后大量涌現(xiàn)的關(guān)鍵契機。
2.助推創(chuàng)新藥領(lǐng)域發(fā)展的外因
1)大國運勢決定國家將長遠支持國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,行業(yè)扶持政策只會隨時間推進不斷推出
國家亦在戰(zhàn)略層面以各種形式的產(chǎn)業(yè)政策大手筆鼓勵和押注創(chuàng)新,創(chuàng)新藥/創(chuàng)新醫(yī)療器械正屬于國家重點扶持的新興產(chǎn)業(yè)。在當前經(jīng)濟仍不斷下行,經(jīng)濟轉(zhuǎn)型成功對國運起關(guān)鍵作用的背景下,相關(guān)領(lǐng)域的政策支持力度未來大概率持續(xù)加大會是預(yù)期之中的事件,絕不會僅限于已推出的優(yōu)先評審、上市許可持有人制度、“863計劃”/“973計劃”/“自然科學基金”對創(chuàng)新藥基礎(chǔ)研究的扶持等政策。
2)醫(yī)改深化、帶量采購則將進一步倒逼藥企加速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型
而未來,隨創(chuàng)新藥研發(fā)競爭日趨激烈,即便對創(chuàng)新藥企業(yè)而言,借助進醫(yī)保以價換量,迅速取得遠超競爭對手的市場優(yōu)勢和醫(yī)生端影響力大概率也將成為不得不面對的情形——在這個過程中,只有最稀缺的創(chuàng)新好藥,才能擁有最強的議價能力,并最大程度保障品種的盈利空間,讓大力推動創(chuàng)新藥研發(fā)、以追求能以足夠快的節(jié)奏持續(xù)推出創(chuàng)新好藥,成為我國藥企維護自己長遠盈利水平、在產(chǎn)業(yè)整合中存活和占據(jù)相對優(yōu)勢地位、確保長期發(fā)展空間的必由之路。
3.靶點荒與大量潛在靶點仍未得到有效開發(fā)的現(xiàn)象并存為研發(fā)型企業(yè)帶來機會
雖有待開發(fā)的靶點眾多,但當前制藥界卻真實存在靶點荒,這種矛盾現(xiàn)象的根源,和大型藥企的研發(fā)特征有很大關(guān)系。有違大家對跨國巨頭藥企研發(fā)強大、致力于創(chuàng)新的第一印象,跨國巨頭藥企開展研發(fā)時通常反而是極端保守的,與其積極針對沒有成藥先例的全新靶點進行藥物開發(fā),巨頭藥企更崇尚“發(fā)現(xiàn)新藥的捷徑依然是從老藥出發(fā)”這一研發(fā)理念,這是由巨頭藥企本身的局限性,以及該路徑客觀上的可行性共同決定的。
三、中國創(chuàng)新藥企業(yè)面臨風險
1.新品種開發(fā)失敗風險是創(chuàng)新藥開發(fā)需面對的首個重大風險
除研發(fā)本身的長周期、高投入、高失敗風險以外,更為不利的是,創(chuàng)新藥研發(fā)各階段成功率的差異與適應(yīng)癥、以及企業(yè)在相關(guān)方向上的先期積累是否深厚更緊密,這意味著,大公司在介入以往自己沒有相關(guān)積累的領(lǐng)域時,很難通過提升研發(fā)成功率。
2.市場運作風險是創(chuàng)新藥開發(fā)成功后即需面對的風險
擁有一個好藥和靠它來賺錢之間的差距就是市場運作的力量。在一個競爭變得越發(fā)激烈的市場中,創(chuàng)新藥的成功除了必須有良好的效果,市場運作也至關(guān)重要。市場運作失利可以讓好藥失敗,市場運作成功也可以讓效果并非顯著優(yōu)于先行者的藥物取得意外成功。
3.競爭風險
市場大、藥品效果優(yōu)異絕對不等于藥品前景一定好。創(chuàng)新藥在一個足夠大的市場中想成為爆款,需要既擁有更好的療效(或/和應(yīng)用更便捷),也擁有專利保護等壁壘以確保的良好競爭格局,二者缺一不可。



