2020年全球細(xì)胞治療行業(yè)市場(chǎng)企業(yè)影響因素及重要企業(yè)分析：影響企業(yè)生產(chǎn)的最主要技術(shù)是自動(dòng)化、封閉化的工藝[圖]

    一、企業(yè)影響因素

    77%的CGT企業(yè)與cdmo公司合作，其中20%選擇完全外包生產(chǎn)流程，57%選擇cdmo供應(yīng)和獨(dú)立制造，只有23%的企業(yè)完全獨(dú)立制造。在自體治療和異體治療方面，選擇cdmo的異體治療公司比例高于自體治療（73%對(duì)71%），如果企業(yè)同時(shí)擁有自體和異體治療業(yè)務(wù)，84%的企業(yè)將選擇使用cdmo服務(wù)。可見(jiàn)，海外CGT制造外包滲透率較高，但目前企業(yè)很少選擇一站式服務(wù)。在中國(guó)，由于有大量的初創(chuàng)企業(yè)，使用實(shí)驗(yàn)室條件可以滿足生產(chǎn)環(huán)境的要求。但隨著管線的落后推進(jìn)，生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)逐步轉(zhuǎn)移到具有GMP資質(zhì)的車(chē)間。同時(shí)，國(guó)內(nèi)cdmo的供應(yīng)能力比國(guó)內(nèi)外差。前期申請(qǐng)的制藥企業(yè)基本上是自主生產(chǎn)，cdmo市場(chǎng)由終端市場(chǎng)擴(kuò)張和滲透率提升帶動(dòng)上升。

    2020年受訪企業(yè)商業(yè)化生產(chǎn)的選擇

資料來(lái)源：CRB report (2020)、智研咨詢(xún)整理

    CGT企業(yè)選擇cdmo供應(yīng)商的主要原因包括GMP生產(chǎn)能力有限、前期資金投入過(guò)多、缺乏合格人員、產(chǎn)能調(diào)度約束以及臨床試驗(yàn)結(jié)果的不確定性，其中前期GMP生產(chǎn)能力有限，占54%，過(guò)度的資本投資和產(chǎn)能調(diào)度限制，占18%和12%都是企業(yè)尋找cdmo供應(yīng)商的主要原因。由此可見(jiàn)，生產(chǎn)工藝和產(chǎn)能需求是企業(yè)選擇cdmo的重要因素。

    2020年企業(yè)選擇CDMO供應(yīng)商的主要原因

資料來(lái)源：CRB report (2020)、智研咨詢(xún)整理

    相關(guān)報(bào)告：智研咨詢(xún)發(fā)布的《2021-2027年中國(guó)細(xì)胞治療行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)分析報(bào)告》

    企業(yè)選擇改造或新建CGT設(shè)施的主要原因是最小化生產(chǎn)成本（資本投資成本+運(yùn)營(yíng)流程優(yōu)化）。其次，CGT企業(yè)選擇cdmo供應(yīng)商，以加速產(chǎn)品上市。考慮因素還主要是工藝優(yōu)化（無(wú)法、不足和較差的生產(chǎn)）和成本降低（更快、更便宜和風(fēng)險(xiǎn)更低的生產(chǎn)）。

    2020年企業(yè)選擇改造或新建設(shè)施的主要原因分布

資料來(lái)源：CRB report (2020)、智研咨詢(xún)整理

    CGT企業(yè)在生產(chǎn)中面臨的最大挑戰(zhàn)是工藝開(kāi)發(fā)和優(yōu)化。其他主要挑戰(zhàn)還包括綜合工藝和自動(dòng)化設(shè)備的使用、人力資源問(wèn)題、資本投資和監(jiān)管要求（GLP、GMP等），其中異體治療在工藝開(kāi)發(fā)和遵守法規(guī)方面面臨更大的挑戰(zhàn)，在集成技術(shù)和自動(dòng)化設(shè)備方面，自體治療比異體治療更難實(shí)現(xiàn)。

    企業(yè)生產(chǎn)流程中遭遇挑戰(zhàn)的影響因子

資料來(lái)源：CRB report (2020)、智研咨詢(xún)整理

    66%的企業(yè)有多技術(shù)平臺(tái)布局，選擇最多的技術(shù)包括用于病毒載體或基因治療的懸浮細(xì)胞系培養(yǎng)技術(shù)、用于單克隆抗體生產(chǎn)的流加工藝技術(shù)和自體細(xì)胞治療技術(shù)。對(duì)于生物技術(shù)，尤其是初創(chuàng)企業(yè)，多技術(shù)平臺(tái)布局是必要的（特別是對(duì)于靈活的生產(chǎn)模式，如car-t中的car蛋白，最好使用全人源抗體庫(kù)來(lái)降低免疫原性），但這非常困難。在選擇cdmo供應(yīng)商時(shí)，CGT公司傾向于選擇一家在流程開(kāi)發(fā)和優(yōu)化方面具有強(qiáng)大實(shí)力的公司，一個(gè)能夠滿足企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)的個(gè)性化需求的優(yōu)勢(shì)技術(shù)平臺(tái)。

    布局多技術(shù)平臺(tái)的企業(yè)的平臺(tái)選擇

資料來(lái)源：CRB report (2020)、智研咨詢(xún)整理

    影響企業(yè)生產(chǎn)工藝的最主要技術(shù)包括：自動(dòng)化、封閉化的工藝，以及懸浮培養(yǎng)的細(xì)胞工藝。

    細(xì)胞治療制造過(guò)程中所需的細(xì)胞治療必須在無(wú)菌條件下進(jìn)行，以防止制造環(huán)境（支原體、真菌、污染、細(xì)菌等）的交叉污染和培養(yǎng)污染。以支原體污染為例，由于支原體來(lái)源廣泛（如操作人員、試劑和其他感染細(xì)胞），很容易在培養(yǎng)過(guò)程中引入支原體。因此，任何微小的工藝變更或人為錯(cuò)誤都可能危及生產(chǎn)批次中的產(chǎn)品質(zhì)量，封閉式自動(dòng)化系統(tǒng)可以有效避免支原體污染。

    目前，細(xì)胞和基因治療的許多生產(chǎn)過(guò)程都是手工、耗時(shí)和費(fèi)力的。它們通常涉及難以擴(kuò)大規(guī)模的開(kāi)放過(guò)程，嚴(yán)重依賴(lài)于操作員的經(jīng)驗(yàn)和判斷。因此，手動(dòng)操作容易出現(xiàn)人為錯(cuò)誤，并可能增加批次之間的差異。

    自動(dòng)化單元生產(chǎn)可以降低人工成本，減少人為失誤和批量損失，擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，產(chǎn)生規(guī)模效應(yīng)，從而降低單元生產(chǎn)成本。

    企業(yè)表示可影響生產(chǎn)工藝的近期可見(jiàn)（near-term）技術(shù)

資料來(lái)源：CRB report (2020)、智研咨詢(xún)整理

    二、主要公司介紹

    Kingship的主要業(yè)務(wù)包括四個(gè)部分：1）生命科學(xué)服務(wù)和產(chǎn)品；2）生物藥物cdmo（金斯瑞蓬勃生物）；3）工業(yè)合成生物制品（百斯杰）；4）細(xì)胞療法（傳奇生物），其中蓬勃生物業(yè)務(wù)包括抗體藥物開(kāi)發(fā)解決方案和基因細(xì)胞治療整體解決方案。2020年，金斯利的CGT cdmo業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)收入620萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)148%。在項(xiàng)目方面，2020年，CGT cdmo臨床前項(xiàng)目數(shù)量達(dá)到29個(gè)，臨床階段14個(gè)，CMC項(xiàng)目14個(gè)，均顯著高于2019年。

    2019-2020年金斯瑞CGT CDMO新獲項(xiàng)目（個(gè)）

資料來(lái)源：金斯瑞業(yè)績(jī)演示材料、智研咨詢(xún)整理

    2017年，luxturna的兩種car-t產(chǎn)品，kite的yescarta和Novartis的kymriah獲得FDA批準(zhǔn)，以加速CGT產(chǎn)品的商業(yè)化。在企業(yè)銷(xiāo)售方面，自2017年獲得批準(zhǔn)以來(lái)，yescarta和kymriah的銷(xiāo)售額一直在上升。2020年，這兩種產(chǎn)品的銷(xiāo)售額分別為5.63億美元和4.74億美元，2017年至2020年的復(fù)合年增長(zhǎng)率分別為332%和329%。高速和大容量使更多的CGT產(chǎn)品有可能成為未來(lái)的重型炸彈，這也有望推動(dòng)CGT研發(fā)的“掘金熱”。

    Kite的Yescarta與諾華的Kymriah銷(xiāo)售額

資料來(lái)源：公司官網(wǎng)、智研咨詢(xún)整理