研究人員發(fā)現(xiàn)促進RNA療法的新機制

人體內(nèi)有一組特殊的心臟細胞——生物起搏器細胞，負責為心跳設(shè)定節(jié)奏，但對有些人來說，自然心跳太慢，因此需要電子起搏器。雖然電子起搏器自20世紀50年代發(fā)明以來挽救了許多人的生命，但也存在局限性和副作用。近期，來自西達賽奈醫(yī)療中心的研究人員，利用mRNA技術(shù)開發(fā)了一種生物解決方案，可以在心臟內(nèi)重新編程起搏樣細胞以自然穩(wěn)定心跳。研究成果發(fā)表在《Cell Reports Medicine》期刊，標題為“MicroRNA-dependent suppression of biological pacemaker activity induced by TBX18”。

研究人員以房室傳導阻滯的SD大鼠為實驗對象，向其注射經(jīng)由化學修飾以表達一種稱為TBX18蛋白質(zhì)的mRNA。TBX18可將心臟細胞重新編程為起搏樣細胞。研究發(fā)現(xiàn)，心臟細胞出現(xiàn)“反擊”行為：產(chǎn)生microRNA（miR）來抑制TBX18蛋白表達，導致產(chǎn)生的TBX18蛋白量不足以支持心跳。miR是內(nèi)源性調(diào)節(jié)分子，專門微調(diào)基因表達。接下來，研究人員使用化學拮抗劑特異性阻斷這些miRs（miR-1-3p和miR-1b），結(jié)果顯示，TBX18蛋白表達上調(diào)并穩(wěn)定了心跳。此外，研究人員還在介導血管生成的化學修飾mRNA（VEGF-A）上，也發(fā)現(xiàn)了類似的細胞“反擊”行為。

該研究的抗抑制療法是生物起搏器進化和創(chuàng)造的重要一步，對有朝一日生物起搏器取代傳統(tǒng)的電子起搏器具有重要意義。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(22)00435-9

注：此研究成果摘自《Cell Reports Medicine》期刊原文章，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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