科學家發(fā)現(xiàn)細胞線粒體調(diào)節(jié)抗氧化劑分布的分子機制

輔酶Q（CoQ）是一種具有氧化還原活性的脂類，是線粒體氧化呼吸鏈的電子傳遞體和質(zhì)膜中的抗氧化劑，可以抑制脂質(zhì)過氧化，保護細胞免于鐵死亡，但CoQ在線粒體中合成后如何轉(zhuǎn)運到質(zhì)膜上的分子機制尚不清楚。近期，馬克斯·普朗克衰老生物學研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，線粒體內(nèi)膜蛋白酶PARL通過一種名為STARD7的脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白來調(diào)節(jié)CoQ在細胞中的合成和分布。研究成果發(fā)表在《Nature Cell Biology》期刊，標題為“Mitochondria regulate intracellular coenzyme Q transport and ferroptotic resistance via STARD7”。

研究人員首先以小鼠為模型進行蛋白質(zhì)組和同位素示蹤實驗，結(jié)果表明，CoQ的合成依賴PARL介導的蛋白水解切割。進一步研究發(fā)現(xiàn)，PARL通過STARD7及其在線粒體膜間隙中的積累來維持CoQ的合成。研究人員通過細胞質(zhì)STARD7過表達和細胞分離實驗，發(fā)現(xiàn)線粒體STARD7可保障CoQ合成，而將CoQ轉(zhuǎn)運到質(zhì)膜和防止鐵死亡則需要細胞質(zhì)STARD7的參與。此外，研究人員還探討了CoQ與STARD7的體外直接相互作用，結(jié)果表明，STARD7可以直接影響CoQ從線粒體到質(zhì)膜的轉(zhuǎn)運。

該研究明確了線粒體CoQ合成和分布的分子機制，所涉及的PARL和STARD7蛋白有望成為細胞鐵死亡的干預靶點。

注：此研究成果摘自《Nature Cell Biology》期刊原文章，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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