2018年中國多肽類藥物行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢分析【圖】

    1、多肽的概念及簡介

    多肽是指由氨基酸用肽鍵連接而成的一類化合物， 其在連接方式上與蛋白質(zhì)相同，通常將少于 100 個氨基酸組成的稱為多肽，而將 100 個以上氨基酸組成的稱為蛋白質(zhì)。多肽和蛋白質(zhì)在結(jié)構(gòu)上只是肽鏈長短之別，二者沒有嚴(yán)格的區(qū)分，多肽相比于蛋白質(zhì)具有空間結(jié)構(gòu)較簡單、穩(wěn)定性較高、免疫原性較低或無免疫原性等優(yōu)勢。多肽是涉及生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能的生物活性物質(zhì)， 是生命活動不可或缺的參與者，涉及激素、神經(jīng)、細(xì)胞生長和生殖等各個領(lǐng)域，其重要性在于廣泛參與并調(diào)節(jié)體內(nèi)各系統(tǒng)、器官和細(xì)胞功能活動。隨著生物技術(shù)的高速發(fā)展，多肽已成為繼基因之后又一個重要的生命科學(xué)研究領(lǐng)域。目前， 多肽產(chǎn)品已廣泛用于醫(yī)藥、食品、保健品、化妝品、生物材料、生物農(nóng)藥等眾多領(lǐng)域。

    2、多肽類藥物的定義及簡介

    （1）多肽類藥物的定義

    多肽類藥物是指通過化學(xué)合成、 基因重組或動植物中提取的具有特定治療作用的多肽，是多肽在醫(yī)藥領(lǐng)域的具體應(yīng)用。多肽的生物活性廣泛而重要，能夠廣泛作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)等，因此，雖然多肽作為藥物的開發(fā)史較短，但發(fā)展卻十分迅速，目前已成為市場開發(fā)的熱點。

    （2）多肽類藥物的分類

    從制備方法上來講，多肽類藥物的制備目前主要有化學(xué)合成、基因重組和從動植物中提取三種方法。由于多肽類物質(zhì)在生物體內(nèi)含量甚微，提取時純度也不夠，限制了從動植物中提取多肽類藥物的臨床應(yīng)用?；瘜W(xué)合成中固相法合成技術(shù)的產(chǎn)生，極大推動了多肽類藥物的發(fā)展?；蛑亟M是指由于不同 DNA 鏈的斷裂和連接而產(chǎn)生 DNA 片段的交換和重新組合，從而形成新 DNA 序列的過程；基因重組在多肽類藥物中主要用于長肽的制備。依據(jù)多肽類藥物的作用和分泌部位，可以分為加壓素及其衍生物、催產(chǎn)素及其衍生物、促皮質(zhì)素及其衍生物、下丘腦-垂體肽激素、消化道激素、其他激素和活性肽等。

    （3）多肽類藥物的發(fā)展概況

    固相多肽合成技術(shù)的產(chǎn)生，極大推動了多肽類藥物的發(fā)展。目前國際上已經(jīng)形成藥物的有：治療糖尿病的胰島素；治療腦神經(jīng)疾?。ɡ夏臧V呆等）和甲狀腺疾病的促甲狀素釋放激素；治療自身免疫性甲狀腺病的甲狀腺刺激激素；治療前列腺癌和生殖系統(tǒng)腫瘤的黃體激素釋放激素； 治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的促腎上腺皮質(zhì)激素；產(chǎn)科用藥催產(chǎn)素；治療尿崩癥的醋酸去氨加壓素；升高血壓用藥后葉加壓素；治療胃腸道大出血的生長抑素；治療老年疾病和侏儒癥的人生長激素；婦、產(chǎn)科用的絨毛膜促性腺激素、人絕經(jīng)期促性腺激素、泌乳素；抗焦慮用的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子；治療低血糖的胰高血糖素；促進(jìn)骨鈣生成的降鈣素；治療心血管疾病的利鈉激素；提高機體免疫力的胸腺激素（胸腺五肽、胸腺法新）等約 50 多個品種，并約有一、二百種多肽類新藥已進(jìn)入臨床前和臨床研究階段。暢銷的有胸腺五肽、胸腺法新、生長抑素、醋酸去氨加壓素、鮭魚降鈣素、醋酸奧曲肽、艾塞那肽、普蘭林肽、亮丙瑞林、戈舍瑞林、愛啡肽、比伐盧定、特立帕肽、卡帕松、 Fuzeon、齊考諾肽等。其中，不少多肽類藥物上市后立即成為年銷售超數(shù)億美元的重磅藥品，如降鈣素、亮丙瑞林、戈舍瑞林、愛啡肽、卡帕松等。隨著生物技術(shù)和遺傳工程領(lǐng)域的迅速發(fā)展， 人們可以在短期內(nèi)合成更多的多肽類藥物，因此，多肽類藥物在不久的將來可能取代越來越多的現(xiàn)存藥物，成為各醫(yī)藥公司新藥研發(fā)的重要方向之一。 多肽類藥物是后基因組時代新藥研究領(lǐng)域最受關(guān)注的熱點之一。

    3、多肽類藥物在全球的銷售狀況

    多肽類藥物是一類市場增長極快的藥物，目前，全球已經(jīng)批準(zhǔn)了近 100 個多肽產(chǎn)品上市， 2016 年全球多肽類藥物的市場規(guī)模達(dá) 233 億美元，占醫(yī)藥品市場份額的 2%， 十年復(fù)合增長率高達(dá) 10.80%， 2006 年-2016 年間總銷售額翻了 3 倍。近幾年來，全球多肽類藥物市場復(fù)合增速在 12%以上，高于藥物整體市場，預(yù)計到 2020 年將達(dá)到 317 億美元，其中不乏 10 億美元級別以上的大品種，如格拉替雷、利拉魯肽等。 2016 年銷售額在 10 億美元以上的品種有 6 個，合計銷售額約為 99 億美元。因此，雖然多肽類藥物的整體規(guī)模還較小，但隨著合成技術(shù)的成熟以及制劑技術(shù)的發(fā)展，多肽類藥物具有較大的發(fā)展空間。

    4、多肽類藥物的研發(fā)動態(tài)

    多肽類藥物是醫(yī)藥行業(yè)具有廣泛市場前景的研發(fā)發(fā)展方向之一。 隨著生物技術(shù)和遺傳工程領(lǐng)域的迅速發(fā)展，人們可以在短期內(nèi)合成更多的多肽類藥物，多肽類藥物的開發(fā)也已經(jīng)延伸多個疾病治療領(lǐng)域，包括抗感染、抗腫瘤、生理調(diào)節(jié)、疼痛、心衰、骨質(zhì)疏松、糖尿病、疫苗等，多肽類藥物將來可能取代現(xiàn)存小分子化學(xué)藥物。同時，由于大多數(shù)多肽類藥物都具有直接口服無效、生物半衰期短、治療周期長的特點，因此，以改善患者順應(yīng)性為目的，對現(xiàn)有多肽類藥物進(jìn)行二次開發(fā)也是具有商業(yè)價值的研發(fā)方向。

不同時間段進(jìn)入臨床試驗的多肽類藥物平均數(shù)量

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    據(jù)全球肽治療基金會 2013 年的報告顯示，在過去的幾十年，進(jìn)入臨床開發(fā)的多肽類藥物數(shù)量不斷增加，上世紀(jì) 90 年代年均為 9.7 種， 2000 年至 2010 年期間增加到 19.5 種?？梢灶A(yù)見，隨著分子生物學(xué)、生物化學(xué)合成技術(shù)的突飛猛進(jìn)，多肽類藥物的發(fā)展將邁上一個新臺階， 多肽類產(chǎn)品將成為國際醫(yī)藥市場上一大類產(chǎn)品，其市場前景不可低估。

    5、我國多肽類藥物行業(yè)發(fā)展?fàn)顟B(tài)

    （1）我國多肽類藥物的市場規(guī)模及成長性分析近幾年隨著我國醫(yī)藥市場的平穩(wěn)增長， 多肽類藥物市場銷售規(guī)模也在逐年擴大， 2013-2016 年我國多肽類藥物的市場銷售額保持了快速增長勢頭，由 417 億元上升至 581 億元，復(fù)合增長率為 11.71%，市場成長性較好。

    （2）化學(xué)合成多肽類藥物國內(nèi)市場規(guī)模與成長性

    目前在我國上市的化學(xué)合成多肽藥物共有 26 個品種， 其中 17 種多肽藥物已實現(xiàn)國產(chǎn)化。近幾年來隨著我國化學(xué)合成多肽技術(shù)的逐漸成熟，產(chǎn)品質(zhì)量和收率均明顯提高，成本更加可控，市場銷售規(guī)模也逐年擴容。 2013-2016 年我國化學(xué)合成多肽類藥物的市場銷售額保持較快增長的勢頭，由 2013 年的 141.52 億元上升至 2016 年的 212.96 億元，復(fù)合增長率達(dá)到 14.59%，明顯高于多肽類藥物總體市場增長率，市場成長性較好。

    （3）市場規(guī)模逐年擴容，市場地位不斷提升，成長性較好2013-2016 年，化學(xué)合成多肽市場保持快速增長，在多肽類藥物市場中所占比重保持在 36%左右，并且穩(wěn)中有升。

    （4）多肽類藥物的臨床地位

    隨著多肽類藥在臨床上應(yīng)用范圍的不斷擴大和新產(chǎn)品的陸續(xù)上市，該類藥物以其確切的療效和較好的安全性（低不良反應(yīng)發(fā)生率），正逐漸被專家和臨床醫(yī)生所接受，臨床治療地位也在不斷提升，許多品種被納入到國際和國內(nèi)的相關(guān)疾病治療指南和專家共識中，為指導(dǎo)臨床用藥和提高醫(yī)生處方量起到了積極的學(xué)術(shù)支撐作用，同時也為制藥企業(yè)開展相關(guān)學(xué)術(shù)研究提供了較好的權(quán)威支持。

    6、多肽類藥物市場競爭格局

    （1）市場整體競爭相對緩和

    我國醫(yī)藥行業(yè)的市場化程度較高，競爭激烈。但就多肽類藥物而言，受到工藝、設(shè)備及技術(shù)等條件的限制，國內(nèi)具有大規(guī)模生產(chǎn)化學(xué)合成多肽類藥物能力的企業(yè)較少，市場競爭相對緩和。目前，我國多肽類藥物仍以國外品牌為主，國外產(chǎn)品在我國多肽類藥物市場中占有較大的份額。 而國產(chǎn)多肽類藥物則均為仿制國外已過專利保護期或未在我國申請專利的多肽類藥物。近年來，隨著一批具備化學(xué)合成多肽類藥物能力的醫(yī)藥企業(yè)的快速崛起，以本公司及地奧九泓、翰宇藥業(yè)和雙成藥業(yè)等為代表的少數(shù)幾家具有大規(guī)模生產(chǎn)能力的醫(yī)藥企業(yè)開始嶄露頭角。

    （2）我國多肽類藥物市場的產(chǎn)品和廠家競爭格局

    ①我國化學(xué)合成多肽類藥物市場產(chǎn)品競爭格局

    目前我國化學(xué)合成多肽類藥物市場的主要產(chǎn)品有胸腺五肽、胸腺法新、醋酸奧曲肽、生長抑素和亮丙瑞林。2013 年、至 2016 年年上述五種藥品占化學(xué)合成多肽類藥物市場的份額分別達(dá)到 71.09%、71.96%、 68.36%和 67.44%，市場集中度相對較高，其中胸腺五肽、胸腺法新是該領(lǐng)域的代表性品種。從具體產(chǎn)品看，胸腺五肽和胸腺法新近幾年的銷售規(guī)模和增長勢頭較好，三年間一直穩(wěn)居市場銷售前茅， 2016 年兩個品種的銷售額分別實現(xiàn) 46.02 億元和33.10 億元，市場份額分別為 21.61%和 15.54%。醋酸奧曲肽、生長抑素和亮丙瑞林則分別以 27.49 億元、 23.00 億元和 14.01 億元的銷售額位列第三至五位。

    ②我國化學(xué)合成多肽類藥物生產(chǎn)企業(yè)競爭格局

    目前國內(nèi)化學(xué)合成多肽類藥物市場中，具有代表性的生產(chǎn)企業(yè)包括諾華制藥、中和藥業(yè)、翰宇藥業(yè)、美國賽生和默克雪蘭諾。2013 年至 2016 年年上述五家企業(yè)銷售額合計占該類藥物總銷售額的比例分別為 32.65%、 33.33%、 32.71%和 33.87%，單一企業(yè)的市場份額均未超過10%，市場集中度仍不高，尚未形成明顯的市場壟斷格局。從前五家廠家銷售額看，雖然外資企業(yè)如諾華制藥、美國賽生、默克雪蘭諾仍占據(jù)一定優(yōu)勢，但以中和藥業(yè)和翰宇藥業(yè)為代表的國內(nèi)企業(yè)正在崛起。

    7、影響行業(yè)的有利和不利因素

    1、有利因素

    （1）國家對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的政策扶持醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是支撐醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)和健康服務(wù)業(yè)持續(xù)發(fā)展的重要基礎(chǔ)， 是具有較強成長性、 關(guān)聯(lián)性和帶動性的朝陽產(chǎn)業(yè)， 在惠民生、 穩(wěn)增長方面發(fā)揮了積極作用。為提升我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)核心競爭力，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)持續(xù)健康發(fā)展，國務(wù)院、國家食藥監(jiān)局等多個部門不斷推出支持醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的新政。 2016 年 3 月 11 日，國務(wù)院發(fā)布醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展國家級戰(zhàn)略部署，下發(fā)了《關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見》，針對醫(yī)藥行業(yè)在國民經(jīng)濟發(fā)展中的戰(zhàn)略地位、現(xiàn)狀及未來發(fā)展規(guī)劃做了指導(dǎo)性安排；在未來任務(wù)中指出要“加快新型抗體、蛋白及多肽等生物藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化”，為多肽行業(yè)發(fā)展指明了方向。

    （2）醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革將進(jìn)一步推進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展

    當(dāng)今政府為解決“看病難、看病貴”問題，為群眾提供安全、有效、方便、價廉的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)，提出建立健全覆蓋城鄉(xiāng)居民的基本醫(yī)療衛(wèi)生制度。深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革長遠(yuǎn)目標(biāo)是到 2020 年基本建立覆蓋城鄉(xiāng)的基本醫(yī)療衛(wèi)生制度。我國深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革將推進(jìn)基本醫(yī)療保障制度建設(shè)并建立和完善政府衛(wèi)生投入機制，居民個人的基本醫(yī)療衛(wèi)生費用負(fù)擔(dān)將得到有效減輕，這將促進(jìn)居民醫(yī)療衛(wèi)生消費，使更多的藥品能讓老百姓用得起，市場規(guī)模將大幅增長，為我國醫(yī)藥制造業(yè)帶來長期利好。

    （3）市場對多肽類藥物的接受程度日益提高

    多肽類藥物目前主要通過小容量注射給藥，用量小，易于在臨床上應(yīng)用。同時，由于多肽為人體內(nèi)源性成分，在體內(nèi)的半衰期較短，具有療效好和副作用小的特點。近年來，隨著多肽類藥物行業(yè)的不斷發(fā)展，臨床應(yīng)用范圍的不斷擴大，醫(yī)生對多肽類藥物的接受度日益提高，進(jìn)一步帶動了多肽類藥物的發(fā)展。目前，多肽類藥物已經(jīng)廣泛用于內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)等多個治療領(lǐng)域。作為主要的多肽類藥物，胸腺五肽和胸腺法新具有雙向免疫調(diào)節(jié)功效，未來市場用藥量將會進(jìn)一步提升，患者對多肽類藥物的接受程度也將日益提高。

    （4）人口老齡化將拉動多肽類藥物市場需求

    中國人口老齡化的速度在不斷加快，而老年人是醫(yī)療服務(wù)的高消費人群，將提升消費者對醫(yī)藥的需求，國家對醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)投入也越來越大，藥品的消費越來越高。老年人是疾病的高發(fā)人群，據(jù)原國家衛(wèi)生部調(diào)查，老年人發(fā)病率比青壯年要高 3-4 倍，住院率高 2 倍。近年來，我國癌癥的發(fā)病率以每年升高 3%速度在增長，總體相比城市發(fā)病率要高于農(nóng)村，其主要因素是老齡化。據(jù)統(tǒng)計，國際上 62 種惡性腫瘤中大部分的高發(fā)期在 60-70 歲后。因此，隨著我國老齡化的加速，對慢性病尤其是抗癌藥物的需求也將進(jìn)一步增加。

我國 65 歲以上老齡人口增長趨勢情況

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    （5）多肽類藥物專利到期，國內(nèi)仿制藥企迎發(fā)展

    目前，國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的多肽類藥物大多為仿制藥， 2016-2019 年是全球多肽類藥物中重磅藥物的專利到期高峰期，隨著格拉替雷、艾塞那肽和利拉魯肽等品種專利到期，國內(nèi)仿制藥企業(yè)的同品種將陸續(xù)獲得批準(zhǔn)上市，無疑給國內(nèi)眾多仿制藥生產(chǎn)企業(yè)帶來機會。

全球主要多肽類藥物專利到期情況

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    2、不利因素

    （1）國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)展緩慢

    醫(yī)藥行業(yè)具有“高投入、高風(fēng)險、長周期、高收益”的特點。產(chǎn)品的研發(fā)、注冊和進(jìn)行認(rèn)證都需要巨額、持續(xù)的資金投入。對新產(chǎn)品開發(fā)而言，新產(chǎn)品從研制開發(fā)到批準(zhǔn)生產(chǎn)上市需要通過小試、中試、臨床、規(guī)模放大和驗證、商業(yè)化生產(chǎn)等環(huán)節(jié)，在取得藥品批準(zhǔn)文號并通過藥品 GMP 認(rèn)證后方可投入生產(chǎn)。整個過程需進(jìn)行大量的實驗研究，周期長、成本高，存在開發(fā)失敗的可能性。即使開發(fā)成功后，要取得藥品批準(zhǔn)文號并通過藥品 GMP 認(rèn)證也存在一定的不確定性。由于醫(yī)藥行業(yè)具有上述特征， 在當(dāng)前我國醫(yī)藥研發(fā)力量和研發(fā)投入仍相對不足的背景下，我國創(chuàng)新藥業(yè)研發(fā)進(jìn)程較為緩慢，這在一定程度上制約了我國多肽醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。上述因素導(dǎo)致目前國內(nèi)多肽類創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)展緩慢。

    （2）市場競爭加劇

    多肽類藥物行業(yè)屬于高技術(shù)壁壘行業(yè)，高端新產(chǎn)品競爭相對緩和，但隨著投資領(lǐng)域?qū)Χ嚯念愃幬镪P(guān)注度的提高，競爭將日益加劇。并且，更多的國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)對多肽類藥物的產(chǎn)品優(yōu)勢及市場前景有了更深入的了解， 伴隨部分多肽類藥物專利的到期，國內(nèi)仿制藥的研發(fā)生產(chǎn)水平進(jìn)入了新的階段，市場競爭有所加劇。此外，隨著我國人民生活水平和用藥水平的提高，國外大型醫(yī)藥集團不斷加大在中國市場的發(fā)展和投入力度，其產(chǎn)品進(jìn)入中國市場的時間可能逐漸縮短，其國際化的品牌優(yōu)勢、 先進(jìn)的管理模式和高水平的科研投入將進(jìn)一步加劇國內(nèi)市場競爭程度。

    （3）研發(fā)投入不足、可持續(xù)發(fā)展能力較弱

    發(fā)達(dá)國家醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)費用一般要占銷售收入的 15%左右， 而我國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)費用的投入平均占銷售收入的 2%左右。研發(fā)投入不足限制了我國制藥企業(yè)的發(fā)展和創(chuàng)新， 目前國內(nèi)市場中 95%以上的化學(xué)藥品制劑都是仿制專利過期的品牌藥，這將對我國醫(yī)藥行業(yè)的持續(xù)發(fā)展產(chǎn)生不利影響。目前多肽制藥企業(yè)普遍規(guī)模偏小，研發(fā)投入不足，大部分企業(yè)研發(fā)投入處于較低的水平。由于研發(fā)經(jīng)費的缺乏，我國大部分企業(yè)無法成為醫(yī)藥研發(fā)的主體，造成一些關(guān)鍵性產(chǎn)業(yè)化技術(shù)長期沒有突破，制約了產(chǎn)品的更新?lián)Q代，無法及時滿足市場的需求。

    （4）給藥途徑相對單一

    由于多肽類藥物自身化學(xué)性質(zhì)的原因， 其主要制劑類型為凍干粉針劑和小容量注射劑，在應(yīng)用時以靜脈注射或滴注為主，給藥途徑相對單一。目前多肽類藥物注射劑所占的份額達(dá)到 75%以上，給藥途徑單一在一定程度上阻礙了化學(xué)合成多肽類藥物的發(fā)展。近年來，對于多肽類藥物給藥途徑的研究已經(jīng)取得重大進(jìn)展，新技術(shù)的應(yīng)用開發(fā)出新的制劑類型，包括微球長效緩控劑、吸入劑等，有效地延長了多肽類藥物在體內(nèi)的半衰期，生物利用度明顯提高，在多種疑難病癥的治療中為醫(yī)生提供了可供選擇的治療手段，多肽類給藥技術(shù)已成為眾多制藥企業(yè)的研發(fā)熱點。

    相關(guān)報告：智研咨詢發(fā)布的《2018-2024年中國多肽類藥物行業(yè)市場供需預(yù)測及投資戰(zhàn)略研究報告》