全球及中國研發(fā)生產外包、CMO/CDMO行業(yè)發(fā)展趨勢分析[圖]

    一、全球研發(fā)生產外包行業(yè)穩(wěn)步增長，下游醫(yī)藥行業(yè)總體增長穩(wěn)定

    受到人口老齡化的加速，慢性病和惡性腫瘤患病人數的不斷增加，以及新治療方法問世的驅動，根據預測，以企業(yè)出廠價計算，全球醫(yī)藥市場預計2021年將達到14,751億美元，2016-2021年的年復合增長率為5.0%。其中中國作為全球醫(yī)藥市場中最大的新興醫(yī)藥市場，預計到2021年市場規(guī)模達到1,782億美元，2016-2021的年復合增長率約為7.5%，成為全球醫(yī)藥市場的重要組成部分。

全球醫(yī)藥市場規(guī)模/十億美元

數據來源：公開資料整理

    相關報告：智研咨詢發(fā)布的《2019-2025年中國醫(yī)藥研發(fā)外包(CMO)行業(yè)市場專項調研及投資前景預測報告》

    新藥研發(fā)市場穩(wěn)定增長，研發(fā)生產外包意愿日益強烈近年來，全球化學新藥的研發(fā)需求（數量和研發(fā)投入）是在穩(wěn)定增加的。

    據統(tǒng)計，2001-2018年全球藥品研發(fā)數量呈現(xiàn)快速增長的態(tài)勢，盡管生物藥數量大幅增長、占比持續(xù)增加，非生物藥研發(fā)數量仍保持穩(wěn)定的增長。從全球研發(fā)投入角度來說，隨著新藥研發(fā)成本的不斷攀升，全球醫(yī)藥研發(fā)投入預計在2021年將會達到1,600億美元，2016-2021年的年復合增長率約為1.9%。其中中國醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)起步較晚，但近年來取得了較快發(fā)展，具有較大提升空間，預計至2021年中國醫(yī)藥研發(fā)投入將達292億美元，20162021年的復合增長率約為22.1%。

全球在研管線藥品數量

全球及中國醫(yī)藥研發(fā)投入情況/十億美元

    近幾十年來，新藥研發(fā)成本持續(xù)上升，研發(fā)難度加大、研發(fā)周期延長、研發(fā)成功率不斷降低。上世紀70年代至今，單個新藥研發(fā)費用從1.79億美元增加到了25.58億美元，但是累計成功率呈現(xiàn)下降的趨勢，從21.5%下降到了15.5%。

新藥從研發(fā)到批準上市的平均成本/百萬美元

新藥研發(fā)從Ⅰ期到Ⅲ期的累積成功率

    近年來新藥研發(fā)的一個新的趨勢是，小的研發(fā)型醫(yī)藥企業(yè)數量不斷增多。據統(tǒng)計，全球在研新藥中新興科技研發(fā)公司（在研管線中有1-2個新藥）所研發(fā)的新藥占比從2011年的14.8%左右迅速增長到2018的19.3%左右?？紤]到新藥銷售彈性較大，新建產能周期長、折舊多等因素，輕資產的新興生物科技研發(fā)公司往往比大型醫(yī)藥公司更傾向于將生產等環(huán)節(jié)進行外包。

全球新藥研發(fā)趨勢：小型醫(yī)藥公司占比不斷提升

全球研發(fā)外包企業(yè)

    在研發(fā)成功率低、研發(fā)費用高企的情況下，新藥研發(fā)過程中多方合作需求日益強烈，大型制藥企業(yè)會更加依賴藥物研發(fā)生產服務公司提供的研發(fā)生產外包服務來提升研發(fā)效率、節(jié)約成本；而近年來逐步崛起的新興生物科技研發(fā)公司基于自身輕資產、重研發(fā)的特點，更多地將相關研發(fā)生產業(yè)務外包給藥物研發(fā)生產服務公司。

    1、專利懸崖和成本壓力促使藥企更傾向于將研發(fā)生產外包

    21世紀以來，醫(yī)藥制造企業(yè)面臨內的專利懸崖問題越來越嚴重，許多重磅藥物專利陸續(xù)到期后，在低價仿制藥的沖擊下，售價大幅下滑，營業(yè)收入和利潤受到極大影響。

全球藥品專利到期導致的銷售損失（2004-2018）

    專利到期后，原料藥的成本占比將大幅提高，成本控制成為原研廠家和仿制藥廠盈利能力的決定性因素之一。原研廠家更傾向于尋求專業(yè)的醫(yī)藥CDMO企業(yè)進行制藥工藝的優(yōu)化升級，或者進行研發(fā)生產外包，以達到降低成本的目的；仿制藥廠則希望與醫(yī)藥CDMO企業(yè)進行合作，借助其專業(yè)的制藥工藝，在第一時間推出仿制藥產品，迅速搶占包括新興國家在內的全球市場份額。

    2、全球CMO/CDMO行業(yè)快速發(fā)展

    為了加快藥品上市速度，降低藥品研發(fā)生產成本，提高內部資產的運營效率，制藥公司多數進行了戰(zhàn)略調整，不斷增加研發(fā)支出占比，將內部資源集中于前期研發(fā)等具有比較優(yōu)勢的產業(yè)鏈環(huán)節(jié)，選擇研發(fā)服務外包生產的意愿不斷增強。據統(tǒng)計，2012-2016年全球CMO/CDMO行業(yè)市場規(guī)模由357億美元增加至563億美元，2012-2016年的復合增長率為12.03%。為尋求更加高效率、低成本的生產方式，藥企在未來一段時間內繼續(xù)向專業(yè)CMO/CDMO公司尋求外部訂單支持服務，全球CMO/CDMO市場將進一步快速增長。根據預測，2021年全球CMO/CDMO市場規(guī)模將超過1,025億美元，2017-2021年復合增長率約為12.73%。

2012-2016年全球CMO/CDMO行業(yè)規(guī)模

2017-2021年全球CMO/CDMO行業(yè)規(guī)模

    產能由歐美逐漸向亞太地區(qū)轉移，海外訂單大量流入帶來國內高景氣度目前全球CMO/CDMO市場仍主要集中在歐美等發(fā)達國家市場，但由于上述市場環(huán)保和安全生產方面要求嚴格，擴大產能面臨嚴格、繁瑣的行政審批，同時勞動力、環(huán)保成本高企，大大限制了歐美地區(qū)的產能擴張。而以中國為代表的亞太藥品市場需求日益旺盛，在藥品專利保護制度建設上逐步完善，在固有的成本效益優(yōu)勢的基礎上，隨著科研和制造實力的提升，全球CMO/CDMO市場已陸續(xù)開始從西方成熟市場向亞太新興市場轉移。相比于其他大多數亞洲國家，中國在新技術開發(fā)、基礎設施建設和供應鏈、質量管理體系、知識產權保護等方面優(yōu)勢明顯，未來在CMO/CDMO產業(yè)向亞太地區(qū)轉移的浪潮中中國企業(yè)將獲得更多份額，預計2017-2021年中國市場復合增速在18%以上。

全球及國內主要CMO/CDMO公司經營收入情況

全球及國內主要CMO/CDMO公司收入、毛利率及凈利潤增長情況

    工程師紅利：人力資源優(yōu)勢目前中國是世界第一的人口大國，改革開放后隨著我國對教育的重視程度和教育經費投入的增加，高等教育人口逐年增加。根據國家統(tǒng)計局的數據，過去十年（2008-2017年），我國累計培養(yǎng)了6270萬本?？拼髮W畢業(yè)生和476萬研究生，學成回國留學人才累計281萬人，人才積累雄厚。與此同時，我國高等教育人口占全國總人口的比例約為12.4%（2015年），與發(fā)達國家有較為明顯的差距，隨著我國對高等教育的持續(xù)投入，未來我國的高等教育人才還將持續(xù)增加，工程師紅利明顯。

中國高等教育培養(yǎng)人才統(tǒng)計/萬人

    中國擁有全球最多化工及制藥相關專業(yè)人才，整體呈現(xiàn)年紀輕、學歷高、雇傭成本低等三大特點，國內CDMO企業(yè)的綜合用人成本只有歐美地區(qū)的1/31/5。廉價、充沛的化工及制藥專業(yè)人力資源保證了國內的CDMO研發(fā)能力，這樣的工程師紅利有利于國內CDMO企業(yè)迅速攻克全球主流化學藥生產的工程技術，建立完善的研發(fā)和生產服務體系。同時，中國人的勤奮精神大大提高了中國CDMO公司的研發(fā)生產效率，顯著縮短了訂單生產周期，進一步放大了中國的工程師紅利。國家統(tǒng)計局和經合組織的最新統(tǒng)計數據顯示，中國城鎮(zhèn)城鎮(zhèn)各類企業(yè)就業(yè)人員的工作時長顯著高于歐美國家，周平均工作時間為46.1小時，超過標準工時（每周40小時）6.1小時。

各國工作時間對比

    供應鏈優(yōu)勢:完善的基礎設施建設和良好的化工基礎中國擁有完善的基礎設施建設和良好的化工基礎，成本低廉、完善高效、穩(wěn)定的化工供應鏈強有力地保證了國內CDMO行業(yè)的快速發(fā)展。我國歷來一直十分重視基礎設施建設，21世紀以來相關基礎設施建設投資持續(xù)增加，逐步建設了一個全球最為高效的交通運輸網絡。截至2017年末，我國高速公路總里程為13.64萬公里，位居全球第一；鐵路總里程12.7萬公里，位居全球第二；高鐵里程2.52萬公里，占世界總量的66.30%，位居世界第一；長江港口企業(yè)貨物吞吐量近7000萬噸/月。

各國交通運輸建設情況（里程：萬公里）

    我國具有完整的基礎化工產業(yè)鏈并且產能位居世界第一，2015年我國的化工產能全球占比36%，2016年全球近半的化工投資都位于亞太地區(qū)，其中主要是中國。同時我國的化工產業(yè)鏈配套非常完整，從甲醇、尿素等到精細化工，再到下游的染料、農藥、原料藥、新材料和新能源等領域。我國未來長期仍將保持基礎化工的供應鏈優(yōu)勢。

    據估計，生產環(huán)節(jié)占原研藥全部成本的30%左右，在相對成本只有歐美CMO企業(yè)的二分之一到三分之一的中國進行外包生產，這部分成本有望下降40-60%，合計可減少總成本15%左右。

    日益完善的質量管理體系和良好的專利保護環(huán)境經過多年的發(fā)展，國內CMO/CDMO行業(yè)逐漸完善了質量管理體系，多家一線公司建立了cGMP標準質量體系，獲得了大量的海外訂單、積累了跨國制藥企業(yè)的信任和行業(yè)聲譽。同時相比于印度（專利藥強制許可），國內有著更好的專利保護環(huán)境。在全球CMO/CDMO產能轉移的大趨勢下，國內日益完善的質量管理體系和良好的專利保護環(huán)境有力地保證了訂單流入中國。多因素驅動國內CMO/CDMO行業(yè)快速發(fā)展CMO/CDMO行業(yè)的門檻較高，我國進入該細分領域時間較晚，但憑借人力資源、基礎設施和供應鏈、質量管理體系和專利保護等各方面的競爭優(yōu)勢，在國際大型藥企的帶動和中國鼓勵新藥研發(fā)政策的大環(huán)境下，我國CMO/CDMO企業(yè)已逐步成為跨國制藥公司的戰(zhàn)略供應商并起到日益重要的作用。據統(tǒng)計，2012-2016年我國CMO/CDMO行業(yè)市場規(guī)模由138億元增加至270億元，2012-2016年度年均復合增長率為15.92%。未來五年，我國CMO/CDMO企業(yè)將進一步受益于全球CMO/CDMO行業(yè)增長及區(qū)域性轉移。2017-2021年我國CMO/CDMO的市場將從314億元增加至626億元，20172021年的年均復合增長率進一步提升至18.32%。

2017-2021年中國CMO/CDMO行業(yè)規(guī)模

    3、研發(fā)失敗率提高，催化CRO行業(yè)加速發(fā)展

    過去二十年來，歐美跨國藥企的研發(fā)回報率IRR持續(xù)走低。由于原有治療心腦血管等大病種的創(chuàng)新藥已過專利保護期，而新的大病種如癌癥、阿茲海默等還未被完全攻克，研發(fā)難度較高。因此大部分在研新藥只能針對市場空間較小的小病種或罕見病；與此同時，藥物研發(fā)成本、人工成本、臨床成本還在持續(xù)上漲，導致藥物研發(fā)回報率在2000年后持續(xù)走低。由于創(chuàng)新藥研發(fā)失敗率上升，每次新藥項目失敗相關員工都將面臨裁員壓力，但無論是否裁員都將增加藥企的經營成本。若不裁員，將會導致藥企研發(fā)產能利率用低下；若裁員，不僅有損公司聲譽，且當出現(xiàn)新研發(fā)項目需要重新招人時還會增加HR的成本。

    在這個大背景之下，CRO模式的出現(xiàn)提高了整個藥品研發(fā)行業(yè)的經營效率。對于CRO企業(yè)來說，即使來自于A公司的研發(fā)項目失敗，相關的項目成員也不會被裁，可以繼續(xù)承做來自于B公司的研發(fā)項目，長期保持較高的產能利用率；另一方面，藥企也減少了裁員、招人、裁員過程中的時間成本、招募成本，而將精力集中在候選創(chuàng)新藥項目的選擇上。越來越多的藥企傾向于這種外包的發(fā)展模式，CRO模式占全球藥品開發(fā)支出比重逐年提高，從2010年的17%上升到2016年的24%。

A股樣本醫(yī)藥上市公司研發(fā)費用增速（單位：億元）

全球藥物研究外包市場規(guī)模（單位：十億美元）

中國藥物研究外包市場規(guī)模，（單位：十億美元）

    二、從軟件外包行業(yè)發(fā)展規(guī)律，展望藥品研發(fā)外包行業(yè)的未來

    究其根本，服務外包與生產代工行業(yè)產生的原因：外包成本更低，故甲方可以將部分非核心業(yè)務外包。外包成本更低的原因通常有兩個：①小公司更加有效率；②不同國家地區(qū)的勞動力價格有明顯差異（離岸外包）。

    創(chuàng)新藥企業(yè)與CRO公司的關系，可以類比互聯(lián)網企業(yè)與軟件外包服務商的關系?；ヂ?lián)網企業(yè)（創(chuàng)新藥企業(yè)）負責收集用戶（患者）需求（未滿足的臨床需求），研發(fā)產品（創(chuàng)新藥），產品上市帶來持續(xù)的利潤。另一方面，CRO公司（軟件外包公司）了解客戶的研發(fā)項目需求，根據項目的難易程度定價、定交付周期，進行化合物篩選、合成路線優(yōu)化、小試中試（軟件開發(fā)、轉測、修改驗收），最終交付用戶。

    在發(fā)展中國家與發(fā)達國家之間，存在較大的人力資源差價。差價催生套利，交易產生雙贏；這種巨大差價造就了印度的軟件外包巨頭Infosys，也造就了中國的CRO巨頭藥明康德。也注意到一個有趣的現(xiàn)象：印度CRO行業(yè)偏弱，軟件外包行業(yè)較強；中國CRO行業(yè)較強，軟件外包行業(yè)較弱。造成該現(xiàn)象的主要原因在于藥品的專利保護，眾所周知，印度實行“藥物強制許可”制度，歐美原研藥品的專利在印度不受保護，印度藥企可以公開合法的仿制專利藥。在這種背景下很難想象歐美藥企可以放心的將研發(fā)外包給印度CRO企業(yè)，其核心工藝路線在申請專利前提前泄露的風險極高。1997年起，中國為加入世貿組織而同意改善對化合物專利的保護力度，因此與印度相比，中國的專利保護環(huán)境要好很多。

    創(chuàng)新藥企業(yè)對藥品專利產權的高度重視，使得藥品研發(fā)外包走上了與軟件開發(fā)外包完全不一樣的發(fā)展軌跡。全球CRO市場份額前十名的企業(yè)8家是美國的企業(yè)，1家在愛爾蘭，1家在中國（藥明康德）。中國藥品專利保護環(huán)境相較于印度的優(yōu)越性，給了藥明康德得天獨厚的發(fā)展空間，加上創(chuàng)始高管團隊多年美國藥企的工作經驗，可以在發(fā)展初期通過人脈資源與客戶建立信賴，打消把部分研發(fā)工作放到發(fā)展中國家的顧慮，從海外承攬項目，在中國本土承做。

    藥品研發(fā)人才在我國輕微過剩，從全球來看這方面人才又相對稀缺。我國化學、生物人才供給充沛，甚至輕微過剩所以待遇水平中等偏下，畢業(yè)生轉行其他領域的不在少數；從全球來看化學、生物人才又屬于稀缺，美國化學工程專業(yè)的畢業(yè)生年薪排名靠前，雖然沒有準確統(tǒng)計，但是美國招收的生物、化學專業(yè)PhD很大一部分來自于中國。這保證了我國未來在藥品研發(fā)外包領域相比與美國的成本優(yōu)勢；由于全球研發(fā)人才的稀缺性，本土CRO公司惡性競爭的可能性較小，毛利率將保持在較高的位置。

我國理科博士招生及畢業(yè)情況（單位：個）

中美部分專業(yè)本科畢業(yè)年薪對比（單位：元）

    綜上，CRO領域沒有中國企業(yè)與印度企業(yè)的競爭，只有中國企業(yè)與歐美、日本企業(yè)的競爭，而中國企業(yè)在成本控制方面具有歐美企業(yè)無法企及的優(yōu)勢，未來國內企業(yè)有望不斷蠶食歐美企業(yè)市場份額。

    憑借成本優(yōu)勢，印度軟件外包行業(yè)如今占據全球研發(fā)市場36%的市場份額，而藥明康德目前的市場份額僅為2%。未來中國CRO行業(yè)在全球市場的份額會類似于印度的軟件外包行業(yè)，藥明康德的毛利率、凈利率均高于國際的競爭對手，預計藥明康德在全球的市占率將持續(xù)上升（從目前的接近2%提升到5%-10%），預計還有3-5倍以上的成長空間。

印度軟件外包行業(yè)市場份額全球領先（2016年）

藥物研發(fā)外包行業(yè)以美國企業(yè)為主導，藥明康德是唯一一家進入前十名的發(fā)展中國家企業(yè)

藥物研發(fā)外包行業(yè)與全球龍頭比較，毛利率、凈利率

CRO行業(yè)主要公司員工人數比較（單位：人）