2019年全球結(jié)直腸癌行業(yè)早篩新技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)分析：DNA檢測(cè)技術(shù)逐漸成為行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)[圖]

    一、全球結(jié)直腸癌行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀:發(fā)病病例數(shù)及死亡病例數(shù)均居全球第1位

    結(jié)直腸癌（Colorectalcancer，CRC）是人類高發(fā)惡性腫瘤，其發(fā)病率一直呈上升趨勢(shì)，在全球惡性腫瘤發(fā)病率中已上升至第三位，其死亡率居惡性腫瘤死因的第二位。在我國(guó)，結(jié)直腸癌死亡率已位于惡性腫瘤死亡率的第五位，嚴(yán)重危害人類健康。結(jié)腸癌的發(fā)生與飲食、環(huán)境、遺傳等密切相關(guān)，并且，結(jié)腸癌的發(fā)生是一個(gè)涉及多種癌基因如原癌基因及抑癌基因多個(gè)階段的過(guò)程，是多種癌基因協(xié)同作用的結(jié)果。當(dāng)癌基因與抑癌基因之間的平衡被打破，控制細(xì)胞增殖的癌基因持續(xù)或過(guò)高表達(dá)，同時(shí)抑癌基因不表達(dá)或失活時(shí)，便會(huì)使癌變細(xì)胞逃避機(jī)體免疫機(jī)制的控制，形成腫瘤，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞的惡化及轉(zhuǎn)移。

    結(jié)直腸癌是發(fā)生在胃腸道的常見(jiàn)癌癥，發(fā)病原因大多與不良生活習(xí)慣及老化有關(guān)。結(jié)直腸癌，又稱為大腸癌、直腸癌、大腸直腸癌、結(jié)腸直腸癌、或腸癌，是源自結(jié)腸或直腸（為大腸的一部分）的癌癥。結(jié)直腸癌早期癥狀不明顯，但隨著癌癥發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)便血、排便習(xí)慣改變、腹部包塊、骨盆或下腹持續(xù)疼痛、體重減輕等癥狀。大部分的結(jié)直腸癌源于生活習(xí)慣及老化，少部分則因?yàn)檫z傳疾病。結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)因子包括飲食、肥胖、抽煙、運(yùn)動(dòng)量不足。某些家族遺傳性的疾病如結(jié)直腸瘜肉綜合癥和遺傳性非瘜肉癥結(jié)直腸癌可能造成結(jié)直腸癌，但這些遺傳性疾病在結(jié)直腸癌所有病例中比例不到5%。

    結(jié)直腸癌在全球癌癥中發(fā)病率第三、死亡率第二，在我國(guó)癌癥中發(fā)病率第三，死亡率第五。數(shù)據(jù)顯示，全球結(jié)直腸癌的發(fā)病率（發(fā)病病例占癌癥發(fā)病總病例的比率）為10.2%，位于第三位；死亡率（死亡病例占癌癥死亡總病例的比率）為9.2%，位于第二位。在中國(guó)，根2014年中國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率位于第三位，發(fā)病病例數(shù)占全世界發(fā)病總例數(shù)的18.6%；死亡率位于第五位，死亡病例數(shù)占全世界死亡總例數(shù)的20.1%，發(fā)病病例數(shù)及死亡病例數(shù)均居全球第1位。

2018年全球新發(fā)癌癥的發(fā)病例數(shù)及發(fā)病率TOP5

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    相關(guān)報(bào)告：智研咨詢發(fā)布的《2019-2025年中國(guó)抗癌藥行業(yè)市場(chǎng)監(jiān)測(cè)及未來(lái)前景預(yù)測(cè)報(bào)告》

2018年全球新發(fā)癌癥的死亡例數(shù)及死亡率TOP5

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    二、腸癌早篩新技術(shù)快速發(fā)展分析

    （一）、歐美重視腸癌早篩的普及，DNA篩查技術(shù)正在快速發(fā)展期

    歐美從上世紀(jì)末就開(kāi)始發(fā)布腸癌早篩指南，促進(jìn)人們逐步養(yǎng)成腸癌篩查意識(shí)，2016年美國(guó)腸癌篩查率達(dá)67.3%。自1996年醫(yī)學(xué)界驗(yàn)證了腸癌早篩的有效性后，美國(guó)和歐洲癌癥協(xié)會(huì)等相關(guān)組織開(kāi)始在人群中推廣腸癌早篩。（1）美國(guó)通過(guò)ACS（美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)）等權(quán)威機(jī)構(gòu)不斷完善腸癌早篩推薦指南，指導(dǎo)50-75歲人群選擇合適的方式開(kāi)始腸癌篩查。在推行了近20年的腸癌早篩后，美國(guó)人群已具有較強(qiáng)的篩查意識(shí)。2016年美國(guó)目標(biāo)人群的篩查覆蓋率超過(guò)67.3%，意味著美國(guó)腸癌早篩市場(chǎng)已具有一定規(guī)模。（2）歐洲的典型代表英國(guó)則通過(guò)BCSP（大腸癌篩查項(xiàng)目）向全國(guó)目標(biāo)人群免費(fèi)提供每?jī)赡暌淮蔚募彝ビ皿w外篩查試劑，2012-2015年英國(guó)目標(biāo)人群中腸癌篩查覆蓋率超50%。

ACS2018版結(jié)直腸癌篩查指南（45-75歲的男/女性）

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    基于DNA檢測(cè)技術(shù)獲批上市并納入醫(yī)保，美國(guó)市場(chǎng)已進(jìn)入DNA檢測(cè)的新階段。除了檢測(cè)技術(shù)走在前列，美國(guó)腸癌早篩市場(chǎng)的發(fā)展也更為超前。ExactSciences的糞便DNA技術(shù)Cologuard與EpigenomicsAG的血液Septine9技術(shù)EpiProColon在2014、2016年相繼上市。除了上文提到糞便DNA技術(shù)被納入多個(gè)篩查指南，CMS在2014年末將糞便DNA技術(shù)Cologuard納入醫(yī)保。2015年，Cologuard銷量呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)，公司營(yíng)業(yè)收入3943.7萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)2093%，并在之后保持70%以上的增速，2018年?duì)I業(yè)收入達(dá)4.54億美元。血液Septin9甲基化檢測(cè)產(chǎn)品EpiProColon上市稍晚，在產(chǎn)品上市第一年公司北美的產(chǎn)品銷售收入達(dá)153.6萬(wàn)歐元。整體來(lái)看美國(guó)DNA腸癌早篩技術(shù)市場(chǎng)正在快速發(fā)展。歐洲市場(chǎng)需求端態(tài)度略為保守，但領(lǐng)先企業(yè)已布局新腸癌早篩技術(shù)。相較美國(guó)對(duì)新技術(shù)的積極推進(jìn)，歐洲醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)新技術(shù)加入指南的態(tài)度略顯保守，目前歐盟和英國(guó)的結(jié)直腸癌篩查指南還未加入DNA檢測(cè)技術(shù)。以英國(guó)為例，由于DNA篩查技術(shù)費(fèi)用高，英國(guó)政府會(huì)更關(guān)注新技術(shù)的長(zhǎng)期綜合效益。在歐洲布局FIT產(chǎn)品的企業(yè)相對(duì)更多，也有部分企業(yè)如德國(guó)EpigenomicsAG較早布局了基于血液DNA檢測(cè)的新技術(shù)。

    2016年美國(guó)目標(biāo)人群的篩查覆蓋率超過(guò)67.3%，意味著美國(guó)腸癌早篩市場(chǎng)已具有一定規(guī)模。（2）歐洲的典型代表英國(guó)則通過(guò)BCSP（大腸癌篩查項(xiàng)目）向全國(guó)目標(biāo)人群免費(fèi)提供每?jī)赡暌淮蔚募彝ビ皿w外篩查試劑，2012-2015年英國(guó)目標(biāo)人群中腸癌篩查覆蓋率超50%。

多種腸癌篩查技術(shù)敏感性與特異性的對(duì)比

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    基于DNA的腸癌篩查技術(shù)雖仍需和結(jié)直腸鏡配合使用，但是能更好推進(jìn)人群進(jìn)行腸癌早篩，所以漸漸成為行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)。雖然新腸癌篩查篩查技術(shù)提升了舒適感，且具備較高的敏感性，但這些技術(shù)均只能作為前期篩查手段，不能作為診斷依據(jù)。若檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，患者還需進(jìn)一步做結(jié)腸鏡檢查來(lái)確診是否患有結(jié)直腸癌或其他腸道病變。但綜合來(lái)看，在世界各國(guó)越來(lái)越認(rèn)識(shí)到腸癌早篩的重要性的前提下，具有高敏感性、較為方便的DNA檢測(cè)技術(shù)能更好地在人群中推廣腸癌早篩，逐漸成為行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)。

    （二）、腸癌早篩競(jìng)爭(zhēng)格局分析

    國(guó)外腸癌早篩行業(yè)發(fā)展較快，基于血液和糞便DNA的腸癌早篩技術(shù)各有一款獲得FDA批準(zhǔn)上市。國(guó)外腸癌早篩龍頭企業(yè)在腸癌早篩領(lǐng)域已探索多年，研發(fā)經(jīng)驗(yàn)豐富。（1）基于糞便DNA腸癌早篩技術(shù)的龍頭企業(yè)：ExactSciences自上世紀(jì)90年代成立起即專注基于sDNA腸癌早篩技術(shù)的研發(fā)，并與梅奧診所合作研發(fā)出首款FDA批準(zhǔn)的多靶點(diǎn)糞便FIT-DNA產(chǎn)品：Cologuard。（2）基于血液DNA腸癌早篩技術(shù)的龍頭企業(yè)：EpigenomicsAG則專注于血液Septin9甲基化檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行癌癥早期篩查的研究，產(chǎn)品Epiprocolon是目前唯一通過(guò)FDA批準(zhǔn)的基于血液DNA檢測(cè)的腸癌篩查技術(shù)。多家基因檢測(cè)企業(yè)布局腸癌早篩新技術(shù)行業(yè)。（1）EDPBiotech公司專注于研發(fā)操作更為簡(jiǎn)便同時(shí)提高精確度的基于血液的蛋白質(zhì)檢測(cè)技術(shù)，核心產(chǎn)品Colomarker產(chǎn)品已通過(guò)CE批準(zhǔn)上市，操作更簡(jiǎn)便、結(jié)果更精確的新產(chǎn)品Coloplex計(jì)劃于2019年獲得CE批準(zhǔn)。（2）VolitionRX公司致力于基于血液中核小體腸癌早篩技術(shù)研究，切入點(diǎn)新穎。（3）DiaCarta公司將專利技術(shù)QClamp（XNA嵌合技術(shù)）運(yùn)用到核心產(chǎn)品ColoScape中，該產(chǎn)品在早期結(jié)直腸癌的檢測(cè)中敏感度高于Cologuard。（5）Genomictree基于糞便SDC2-DNA的腸癌早篩技術(shù)EalyTech已通過(guò)韓國(guó)FDA批準(zhǔn)。

    （三）、行業(yè)龍頭ExactSciences重視技術(shù)研發(fā)和銷售推廣

    1、多年鉆研實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破，Cologuard的高敏感性是其核心競(jìng)爭(zhēng)力

    ExactSciences憑借多年研究經(jīng)驗(yàn)成功研發(fā)獲得FDA批準(zhǔn)的糞便DNA早篩技術(shù)：Cologuard。ExactSciences公司自20世界90年代成立起就專注于開(kāi)發(fā)基于糞便DNA檢測(cè)的腸癌早篩技術(shù)。經(jīng)過(guò)多年研究經(jīng)驗(yàn)的積累，2014年8月11日，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)正式批準(zhǔn)Cologuard上市，使其成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲批的基于糞便DNA的結(jié)直腸癌篩查技術(shù)。創(chuàng)新技術(shù)的運(yùn)用使得產(chǎn)品具有更高的敏感性。Cologuard利用專有的糞便DNA提取和檢測(cè)技術(shù)量化和分析11種不同的生物標(biāo)志物，識(shí)別腸癌和癌前病變。除了檢測(cè)改變的DNA生物標(biāo)志物外，Cologuard通過(guò)嵌入式FIT試驗(yàn)提高整體檢測(cè)能力，并同時(shí)檢測(cè)糞便樣本中血液中的血紅蛋白。它通過(guò)定量等位基因特異性實(shí)時(shí)定位和信號(hào)放大(QuARTSTM)分析方法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)血紅蛋白分析方法，能得出每個(gè)糞便樣本中DNA和血液生物標(biāo)志物改變后的聯(lián)合分析測(cè)試結(jié)果。另外，DNA穩(wěn)定技術(shù)、血紅蛋白生物標(biāo)志物檢測(cè)和穩(wěn)定技術(shù)使得糞便DNA在運(yùn)輸過(guò)程中能得到更好的保護(hù)。與傳統(tǒng)腸癌篩查技術(shù)：FIT相比，Cologuard在各個(gè)階段的敏感性高出許多，在敏感性上具有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。

腸癌Cologuard與FIT的敏感性比較

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    2、Cologuard成功納入多個(gè)推薦指南和醫(yī)保，企業(yè)重視對(duì)銷售推廣的布局

    Cologuard成功納入多個(gè)腸癌篩查推薦指南和醫(yī)保。（1）由于醫(yī)生在提出篩查建議時(shí)需要根據(jù)結(jié)直腸癌篩查指南和質(zhì)量措施，ExactSciences努力推動(dòng)Cologuard加入到結(jié)直腸癌篩查指南以支持醫(yī)生開(kāi)立相應(yīng)處方。例如，2008年，美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)（ACS）認(rèn)可的結(jié)直腸癌聯(lián)合篩查指南將sDNA篩查技術(shù)作為檢測(cè)結(jié)直腸癌平均風(fēng)險(xiǎn)、50歲及以上無(wú)癥狀個(gè)體的篩查選擇。（2）ExactSciences積極開(kāi)展臨床研究以助力其納入醫(yī)保，極大促進(jìn)了Cologuard的銷售。ExactSciences在2012年11月15日注冊(cè)了DeeP-C臨床研究，并于2014年在重要刊物上發(fā)表研究成果。從臨床結(jié)果可以看出Cologuard在敏感性和特異性都表現(xiàn)較好。2014年Cologuard被納入美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)體系，已投保的患者無(wú)需自費(fèi)進(jìn)行篩查，此次臨床研究為其被成功納入醫(yī)保助力巨大。（3）此外，ExactSciences與CMS進(jìn)行密切溝通和推廣，提高他們對(duì)Cologuard的認(rèn)知程度，加快對(duì)技術(shù)的審核速度。

Cologuard陸續(xù)進(jìn)入各醫(yī)療組織的結(jié)直腸癌篩查指南和質(zhì)量措施

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    ExactSciences在2018年與輝瑞建立銷售關(guān)系，助力未來(lái)幾年產(chǎn)品銷售快速發(fā)展。ExactSciences積極布局銷售推廣，在2018年與輝瑞達(dá)成至2021年的合作協(xié)議，共同推進(jìn)Cologuard的銷售。協(xié)議內(nèi)容包括：（1）在公司方面，ExactSciences的Cologuard技術(shù)將與輝瑞公司醫(yī)療保健關(guān)系深度結(jié)合以加速Cologuard的銷售。（2）在健康系統(tǒng)方面，雙方采取行動(dòng)提高大型醫(yī)療系統(tǒng)對(duì)Cologuard的認(rèn)知程度。（3）在營(yíng)銷方面，雙方共同通過(guò)有效廣告和營(yíng)銷來(lái)加深人們對(duì)Cologuard的印象。通過(guò)此次銷售推廣合作，借力輝瑞的平臺(tái)、渠道及作為全美最大廣告客戶之一的優(yōu)勢(shì)，預(yù)計(jì)將推動(dòng)Cologuard知名度的快速提升，產(chǎn)品將持續(xù)快速發(fā)展