2019年中國(guó)創(chuàng)新藥與CRO發(fā)展前景分析：醫(yī)保支付結(jié)構(gòu)調(diào)整、抗體藥物、生物制品及本土CRO向海外看齊[圖]

    政府對(duì)藥械創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)大力支持，國(guó)務(wù)院和國(guó)家食藥監(jiān)總局相繼發(fā)出《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》、《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗(yàn)管理的相關(guān)政策》、《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新實(shí)施藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的相關(guān)政策》和《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評(píng)審批的相關(guān)政策》等一系列文件以及支持性的政策，使創(chuàng)新藥械審批進(jìn)一步加快，國(guó)內(nèi)藥械企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)創(chuàng)新積極性不斷提高，我國(guó)進(jìn)入藥械創(chuàng)新發(fā)展的“加速期”。

鼓勵(lì)、推動(dòng)創(chuàng)新的重磅政策

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

    一、醫(yī)保改革

    2019 年 8 月，醫(yī)保局發(fā)布《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》，是我國(guó)繼 2000 年、2004 年、2009 年、2017 年后的第五版醫(yī)保目錄。常規(guī)準(zhǔn)入品種方面，2019 版目錄包括西藥 1322 個(gè)、中成藥 1321 個(gè)，總數(shù)較 2017 版目錄差別不大，但調(diào)出、調(diào)入的品種數(shù)量較多，其中新增的 148 個(gè)品種覆蓋了要優(yōu)先考慮的國(guó)家基本藥物、癌癥及罕見(jiàn)病等重大疾病治療用藥、慢性病用藥、兒童用藥等，藥品結(jié)構(gòu)進(jìn)一步改善。

    談判準(zhǔn)入品種方面，2017 年和 2018 年，醫(yī)保目錄通過(guò)談判方式分別納入了 36 個(gè)和17 個(gè)藥品，此次調(diào)整初步確定 128 個(gè)藥品納入擬談判準(zhǔn)入范圍，治療領(lǐng)域主要涉及癌癥、罕見(jiàn)病等重大疾病、丙肝、乙肝以及高血壓、糖尿病等慢性病等。對(duì)于 2017年談判準(zhǔn)入的、協(xié)議將于 2019 年底到期且目前尚無(wú)仿制藥上市的 31 個(gè)藥品的續(xù)約談判也將同步進(jìn)行。

    從全世界范圍而言，醫(yī)保藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制早已被世界上多數(shù)國(guó)家采用，美國(guó)、法國(guó)的新藥從上市到進(jìn)入報(bào)銷目錄的時(shí)間是 6 個(gè)月左右，日本是 3 個(gè)月，德國(guó)、英國(guó)僅為 1 個(gè)月。在世界發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)，醫(yī)療市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)高度激烈又受到嚴(yán)格監(jiān)管，醫(yī)保藥品目錄是各方極為重要的保障醫(yī)療質(zhì)量和控費(fèi)的手段，而動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制是國(guó)際上大多數(shù)國(guó)家采用的做法，有諸多成功的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒。目前我國(guó)醫(yī)保目錄調(diào)整頻率逐步加快，創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保時(shí)間縮短，有望快速實(shí)現(xiàn)放量。

    2018 年下半年，由國(guó)家醫(yī)保局牽頭針對(duì) 32 個(gè)仿制藥品種進(jìn)行了 11 個(gè)城市的帶量采購(gòu)，除 6 個(gè)產(chǎn)品流標(biāo)以外，剩余產(chǎn)品以平均 52%的降幅中標(biāo)，仿制藥利潤(rùn)空間被大幅壓縮，醫(yī)藥板塊也因帶量采購(gòu)出現(xiàn)大幅回調(diào)。到 2019 年四月中旬，25 個(gè)中選品種在 11 個(gè)試點(diǎn)地區(qū)采購(gòu)總量達(dá)到了 4.38 億片，總金額達(dá) 5.33 億，完成約定采購(gòu)總量的 27.31%，采購(gòu)進(jìn)度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出市場(chǎng)預(yù)期。

    在我國(guó)，醫(yī)保是醫(yī)療服務(wù)最大的支付方，2008 年后，由于醫(yī)保支出增速持續(xù)高于醫(yī)保收入增速，使得醫(yī)保結(jié)余率不斷降低，醫(yī)保進(jìn)入控費(fèi)階段。2017 年，醫(yī)保收入增速有所回升，醫(yī)?？刭M(fèi)初見(jiàn)成效，醫(yī)保結(jié)余率有所上升，后續(xù)醫(yī)保政策從整體控費(fèi)調(diào)整為結(jié)構(gòu)調(diào)整，創(chuàng)新藥及器械的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)明顯。

2003-2018年醫(yī)保收支增速基本匹配

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

醫(yī)保結(jié)余率穩(wěn)步回升

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

    二、創(chuàng)新藥

    我國(guó)目前創(chuàng)新藥迎來(lái)了最良好的環(huán)境，研發(fā)時(shí)機(jī)逐步走向成熟，我國(guó)從市場(chǎng)、人才、科研條件、研究基礎(chǔ)等各方面都為創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供了廣闊的“沃土”。從資金面來(lái)看，國(guó)家對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)的財(cái)政支持不斷加大，資本市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥的追逐愈加激烈，融資金額與案例數(shù)不斷增多，為創(chuàng)新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

2016-2020年國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)投入（億元）

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

    人才層面，國(guó)家采用多渠道引進(jìn)國(guó)際人才，構(gòu)建高端人才體系，促進(jìn)原創(chuàng)新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

    在國(guó)家政策的大力扶持下，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥園區(qū)建設(shè)迅猛發(fā)展，經(jīng)國(guó)家有關(guān)部門或地方政府批準(zhǔn)的生物醫(yī)藥園區(qū)已有 50 多個(gè)。隨著我國(guó)生物產(chǎn)業(yè)園區(qū)的產(chǎn)業(yè)化支撐環(huán)境不斷優(yōu)化，新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈正逐步向生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)聚集和延伸，創(chuàng)新型生物醫(yī)藥園區(qū)正在成為我國(guó)創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)化實(shí)施的主體。

    隨著我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)環(huán)境的不斷改善，我國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的研發(fā)能力逐漸得到世界認(rèn)可。越來(lái)越多的企業(yè)利用“授權(quán)許可( license-out)”方式布局海外創(chuàng)新藥市場(chǎng)，通過(guò)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品的海外權(quán)益，在避免建立海外銷售渠道高昂成本的同時(shí)獲得較為可觀的現(xiàn)金流，反哺公司在國(guó)內(nèi)的研發(fā)活動(dòng)，形成良性循環(huán)。

    從需求面來(lái)講，人口老齡化、城鎮(zhèn)化和醫(yī)保的全面鋪開(kāi)將成為消費(fèi)量方面的強(qiáng)大驅(qū)動(dòng)力，經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)、人們對(duì)健康的迫切需求將成為消費(fèi)升級(jí)方面的強(qiáng)大驅(qū)動(dòng)力，強(qiáng)大的需求也為我國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。與美國(guó)發(fā)達(dá)的商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)不同，我國(guó)商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)發(fā)展程度較低，在基本醫(yī)療保險(xiǎn)之外，居民醫(yī)療費(fèi)用基本由個(gè)人承擔(dān)，目前隨著居民可支配收入的增加，人民對(duì)健康重視程度的加大，人均醫(yī)療保健支出也在快速增長(zhǎng)，成為拉動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)長(zhǎng)期發(fā)展的巨大動(dòng)力。

我國(guó)居民人均醫(yī)療保健支出快速增長(zhǎng)

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

    之前由于消費(fèi)能力較低，高價(jià)藥品在我國(guó)市場(chǎng)較小，隨著我國(guó)人居收入的逐步增加，規(guī)模逐漸壯大的富裕人群對(duì)醫(yī)療提出新需求，不僅對(duì)高端的醫(yī)療服務(wù)需求增大，更提高了對(duì)高端藥品的消費(fèi)需求，從我國(guó)已經(jīng)上市的創(chuàng)新藥銷售情況來(lái)看，阿帕替尼、康柏西普等高價(jià)藥品在未進(jìn)醫(yī)保之前銷售額也實(shí)現(xiàn)了快速增長(zhǎng)，足以證明我國(guó)居民在高端醫(yī)療方面的支出潛力十分巨大。目前出境醫(yī)療成為新的熱點(diǎn)，除了國(guó)外醫(yī)療服務(wù)環(huán)境更好之外，一個(gè)重要的原因是很多國(guó)外已經(jīng)上市的高端藥品在我國(guó)并沒(méi)有被批準(zhǔn)上市，所以只有到國(guó)外才有機(jī)會(huì)使用部分高端藥品，也從側(cè)面反映出目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)高價(jià)值創(chuàng)新藥的需求強(qiáng)勁，但供給相對(duì)不足，創(chuàng)新藥有望在需求的強(qiáng)勁拉動(dòng)下快速發(fā)展。

    隨著近幾年國(guó)內(nèi)生物類似藥研發(fā)、生產(chǎn)能力的提升，以及監(jiān)管政策的逐步推進(jìn)與完善，我國(guó)生物制品行業(yè)迎來(lái)蓬勃發(fā)展，其中抗體類藥物發(fā)展尤為迅猛。

國(guó)內(nèi)生物類似藥監(jiān)管政策匯總

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

    2014-2018 年我國(guó)生物藥市場(chǎng)規(guī)模從 1167 億元增至 2622億元，復(fù)合增長(zhǎng)率 22.4%，增速遠(yuǎn)高于全球水平，預(yù)計(jì) 2023 年將增長(zhǎng)至超過(guò) 6000億，而其中抗體藥物增速最快，從 2014 年的 74 億增長(zhǎng)至 2018 年的 160 億，預(yù)計(jì)2023 年有望達(dá)到 1500 億的市場(chǎng)規(guī)模。

2014-2023年中國(guó)生物制品市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè)（ 億元 ）

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

2014-2023年中國(guó)抗體藥物市場(chǎng)規(guī)模趨勢(shì)及預(yù)測(cè)（億元）

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

    隨后我國(guó)企業(yè)君實(shí)、信達(dá)和恒瑞的 PD-1 也相繼實(shí)現(xiàn)上市，百濟(jì)神州的 PD-1 也有希望于 2019年上市，后續(xù)仍有復(fù)宏漢霖、中山康方和嘉和生物等多家企業(yè)處于臨床三期、二期狀態(tài)。

國(guó)內(nèi)其他 PD-1研發(fā)管線

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

    目前國(guó)產(chǎn) PD-1 產(chǎn)品中，恒瑞的卡瑞利珠在新適應(yīng)癥拓展和藥物聯(lián)用方面進(jìn)展較快。目前已獲批經(jīng)典霍奇金淋巴瘤，后續(xù)肝癌二線、食管癌二線以及非小細(xì)胞肺癌一線治療方案已經(jīng)提交上市申請(qǐng)并納入優(yōu)先審批，進(jìn)度較為領(lǐng)先。同時(shí)，恒瑞充分發(fā)揮抗癌藥物產(chǎn)品線豐富的特點(diǎn)，開(kāi)展了卡瑞利珠與靶向藥阿帕替尼、廣譜抗癌藥紫杉醇以及多個(gè)化療藥物的聯(lián)合治療方案，未來(lái)有望帶動(dòng)整個(gè)抗腫瘤產(chǎn)品線。

    我國(guó) PD-1 市場(chǎng)空間預(yù)計(jì)超過(guò) 500 億。目前 PD-1 已經(jīng)在黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌、肝癌和結(jié)直腸癌等癌種上表現(xiàn)出了顯著的治療效果，參照目前 O 藥和 K 藥在 FDA 獲批的適應(yīng)癥以及相關(guān)指南的使用指導(dǎo)，結(jié)合我國(guó)各種癌種的發(fā)病人數(shù)可初步計(jì)算出我國(guó) PD-1 的市場(chǎng)空間約為 500 億，其中食管癌、肝癌、結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌等領(lǐng)域市場(chǎng)規(guī)模較大，預(yù)計(jì)未來(lái)隨著 PD-1 適應(yīng)癥的逐步拓展，市場(chǎng)空間有望進(jìn)一步加大。

    相比于化學(xué)仿制藥，受到研發(fā)難度較大、藥政法規(guī)不健全等問(wèn)題，我國(guó)生物類似藥研發(fā)起步較晚，進(jìn)入 21 世紀(jì)初才逐步由企業(yè)進(jìn)入單抗領(lǐng)域，隨后在研發(fā)能力增強(qiáng)以及藥審政策改革的推進(jìn)下，近幾年很多企業(yè)布局生物類似藥，生物類似藥研發(fā)進(jìn)入繁榮期，前期布局的企業(yè)經(jīng)過(guò) 10 年的研發(fā)儲(chǔ)備，已經(jīng)率先進(jìn)入收獲期，2019 年復(fù)星醫(yī)藥旗下復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗生物類似藥率先上市，百奧泰的國(guó)內(nèi)首個(gè)阿達(dá)木單抗生物類似藥格樂(lè)立（BAT1406）獲批上市，以及曲妥珠單抗類似藥等也已經(jīng)紛紛進(jìn)入申報(bào)上市階段，生物類似藥將引領(lǐng)我國(guó)制藥企業(yè)的新一輪成長(zhǎng)。

2014-2030年中國(guó)生物類似藥市場(chǎng)規(guī)模級(jí)預(yù)測(cè) （億元）

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

    三、國(guó)內(nèi) CRO

    隨著基礎(chǔ)試驗(yàn)費(fèi)用增長(zhǎng)和監(jiān)管要求日益嚴(yán)格，臨床前研究的時(shí)間增長(zhǎng)，臨床試驗(yàn)規(guī)模更大，臨床試驗(yàn)的失敗率不斷增加，新藥開(kāi)發(fā)成本出現(xiàn)迅速增長(zhǎng)，給制藥企業(yè)的研發(fā)帶來(lái)巨大壓力。

2010-2018年新藥研發(fā)投資回報(bào)率趨勢(shì)

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

    面對(duì)不斷增加的研發(fā)成本，越來(lái)越多的國(guó)外制藥企業(yè)開(kāi)始尋求海外布局，進(jìn)軍中國(guó)市場(chǎng)，自建 CRO 企業(yè)的同時(shí)，把研發(fā)業(yè)務(wù)外包給中國(guó)本土的 CRO 企業(yè)，中國(guó)相比于國(guó)外，在人才、成本上都有著巨大的優(yōu)勢(shì)，隨著國(guó)外產(chǎn)能向國(guó)內(nèi)的轉(zhuǎn)移，國(guó)內(nèi)誕生了以藥明康德、康龍化成為代表的一批大型 CRO 公司，其業(yè)務(wù)主要集中在臨床前研發(fā)階段，且大部分收入均來(lái)自于海外業(yè)務(wù)。

2017-2018年本土 CRO企業(yè)海外業(yè)務(wù)收入 （億元）

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

國(guó)產(chǎn) 1 類新藥申請(qǐng)受理數(shù)量明顯增加

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

    在目前醫(yī)保支付結(jié)構(gòu)調(diào)整、帶量采購(gòu)等大的政策背景下，轉(zhuǎn)型創(chuàng)新勢(shì)在必行，研發(fā)投入均快速增加，恒瑞醫(yī)藥、信立泰、華東醫(yī)藥和科倫藥業(yè)等企業(yè)研發(fā)營(yíng)收占比均達(dá)到 10%，逐步向國(guó)際制藥巨頭看齊，本土制藥企業(yè)的轉(zhuǎn)型為 CRO 帶來(lái)強(qiáng)大的成長(zhǎng)動(dòng)力。

我國(guó)龍頭醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入占比向海外企業(yè)看齊

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

    隨著國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新以及藥品審評(píng)審批的改革，我國(guó)初創(chuàng)型創(chuàng)新藥企業(yè)如雨后春筍般壯大，風(fēng)險(xiǎn)資本對(duì)于醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的關(guān)注度也越來(lái)越高，新藥研發(fā)成為最活躍的投資領(lǐng)域之一。從 2014 年開(kāi)始，我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域融資額快速增加，進(jìn)入 2018 年更是有大幅提升，遠(yuǎn)高于全球增速。對(duì)于研發(fā)型初創(chuàng)企業(yè)，絕大部分融資均用于創(chuàng)新藥的研發(fā)，由于初創(chuàng)企業(yè)研發(fā)實(shí)力較弱，不能單獨(dú)完成創(chuàng)新藥研發(fā)的全部環(huán)節(jié)，所以必然選擇 CRO 企業(yè)進(jìn)行部分研發(fā)外包，從而進(jìn)一步打開(kāi) CRO 市場(chǎng)空間。

2010-2018年我國(guó)業(yè)醫(yī)藥企業(yè) VC/PE 融資額快速增加

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

我國(guó)登記的臨床試驗(yàn)數(shù)量

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

    伴隨著創(chuàng)新藥研發(fā)的火熱，國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)開(kāi)設(shè)數(shù)量也在大幅增加，根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，從 2014 年開(kāi)始，每年登記的臨床數(shù)量均維持大幅增加，2018 年登記的臨床數(shù)量達(dá)到 2570 個(gè)，其中國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)占比達(dá)到8.06%，也在逐年提升，快速增加的臨床數(shù)量最直觀的反應(yīng)了 CRO 行業(yè)的快速成長(zhǎng)。

    2019 年 3 月，CDE 發(fā)布《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（第二十一批）》，首次發(fā)布 242個(gè)注射劑參比制劑。同年 10 月，NMPA 公開(kāi)征求《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）》《已上市化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)，就注射劑一致性評(píng)價(jià)的技術(shù)要求和申報(bào)資料等進(jìn)行了進(jìn)一步的完善，國(guó)內(nèi)注射液一致性評(píng)價(jià)有望提速。目前，CDE受理注射液一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)四百余個(gè)，涉及一百多個(gè)品種。

2015-2018年仿制藥一致性評(píng)價(jià)BE 登記數(shù)量

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

    一致性評(píng)價(jià)的執(zhí)行力度大、時(shí)間緊、范圍廣，從整個(gè)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的流程來(lái)看，從準(zhǔn)備一致性評(píng)價(jià)方案到全部完成申報(bào)至少需要兩年的時(shí)間，企業(yè)要保證重要品種及時(shí)完成一致性評(píng)價(jià)，必然要將大部分工作外包給 CRO 機(jī)構(gòu)，具有品牌知名度的龍頭 CRO 企業(yè)必將受益。

    相關(guān)報(bào)告：智研咨詢發(fā)布的《2019-2025年中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)市場(chǎng)運(yùn)行態(tài)勢(shì)及投資方向研究報(bào)告》