自然殺傷細胞（Natural killer cells，NK）在抗腫瘤免疫治療中發(fā)揮著主要作用。然而在腫瘤微環(huán)境中，NK細胞的抗腫瘤功效被顯著抑制，絕大部分晚期腫瘤都無法被NK細胞消滅。一般情況下，NK細胞誘導腫瘤細胞毒性需要先與其靶細胞接觸并建立溶解性免疫突觸。既往研究表明，細胞膜突起可能是免疫突觸的一個組成部分。因此，闡明NK細胞發(fā)揮免疫功能的機理是探索恢復腫瘤微環(huán)境中NK細胞功能的關(guān)鍵步驟。
近期，中國科學技術(shù)大學與安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院的研究團隊對腫瘤內(nèi)NK細胞膜拓撲結(jié)構(gòu)的變化是否與溶解性免疫突觸的形成相關(guān)這一關(guān)鍵問題進行了研究。該研究團隊利用透射與掃描電鏡技術(shù)，發(fā)現(xiàn)正常組織和腫瘤組織微環(huán)境NK細胞膜的拓撲學形態(tài)有明顯區(qū)別，正常NK細胞膜表面存在豐富突起，而腫瘤組織微環(huán)境NK細胞膜表面光滑，突起明顯丟失，這可能導致其無法識別腫瘤細胞，因此喪失腫瘤殺傷能力。此外，該研究團隊創(chuàng)建了一種“單個免疫細胞膜質(zhì)譜檢測技術(shù)”，揭示NK細胞膜中鞘磷脂的丟失是引起NK細胞缺失表面突起的主要原因。因此，使用靶向鞘磷脂酶的抑制劑能夠顯著提高腫瘤微環(huán)境NK細胞膜鞘磷脂的含量，恢復突起形成，提高腫瘤細胞識別以及殺傷能力。該研究成果為提高NK細胞的免疫治療提供了新思路，相關(guān)研究結(jié)果以“Tumors evade immune cytotoxicity by altering the surface topology of NK cells”為題發(fā)表在《Nature Immunology》雜志上。
注：此研究成果摘自《Nature Immunology》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場。
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