自噬是一種將細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)降解循環(huán)再利用的過(guò)程，其異常與神經(jīng)退行性疾病、腫瘤、代謝疾病等多種人類疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，以往對(duì)自噬的研究主要在單細(xì)胞酵母中進(jìn)行，多細(xì)胞生物的自噬過(guò)程更為復(fù)雜，目前仍知之甚少。
在國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃的支持下，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所張宏團(tuán)隊(duì)利用線蟲、哺乳動(dòng)物細(xì)胞系以及小鼠模型，鑒定了一系列多細(xì)胞生物特有的自噬新基因，并闡明了這些新基因的作用機(jī)制，進(jìn)而揭示了兩個(gè)人類致病自噬新基因EPG5和EPG6與神經(jīng)退行性疾病的關(guān)系。同時(shí)，還構(gòu)建了多個(gè)自噬新基因敲除小鼠模型，發(fā)現(xiàn)自噬新基因缺失會(huì)表現(xiàn)出廣泛的神經(jīng)退行性病變，驗(yàn)證了EPG5突變可導(dǎo)致Vici綜合征、EPG6突變會(huì)引發(fā)SENDA神經(jīng)退行性疾病的發(fā)現(xiàn)。該研究實(shí)現(xiàn)了利用低等線蟲和小鼠模型研究人類退行性疾病的可能，對(duì)研究自噬異常引發(fā)的人類疾病及其臨床診療有重要的意義。
圖一：揭示多細(xì)胞生物特有基因參與自噬不同步驟的機(jī)制
圖二：利用線蟲和小鼠模型揭示自噬異常與多種人類疾病的關(guān)系
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