2月28日，第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院病理科卞修武院士和劉新東教授團隊以及清華大學(xué)董晨教授團隊的研究人員在Nature上發(fā)表了題為Genome-wide analysis identifies NR4A1 as a key mediator of T cell dysfunction的文章，揭示了功能性障礙的T細胞不同于效應(yīng)性和調(diào)控性T細胞的表觀遺傳學(xué)修飾以及基因表達特征，并發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子NR4A1是誘導(dǎo)T細胞功能障礙發(fā)生過程中必不可少的調(diào)控因子，該研究成果提示NR4A1可以成為逆轉(zhuǎn)T細胞功能性障礙的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，并且是腫瘤免疫療法的潛在靶標。
研究人員使用小鼠體外T細胞耐受誘導(dǎo)系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)耐受性T細胞中的全基因組表觀遺傳和基因表達特征，并表明它們不同于效應(yīng)和調(diào)節(jié)性T細胞。值得注意的是，轉(zhuǎn)錄因子NR4A1在耐受性T細胞中以高水平穩(wěn)定表達。 NR4A1的過表達抑制效應(yīng)T細胞分化，而NR4A1的缺失會降低T細胞耐受性并放大效應(yīng)T細胞的功能，增強對腫瘤和慢性病毒的免疫力。
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