據(jù)5月11日消息，印度化學(xué)生物研究所(IICB)和印度科學(xué)培育協(xié)會(IACS)的研究人員設(shè)計(jì)并合成大約25種喹啉衍生物，并使用乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌和結(jié)腸癌等細(xì)胞系，在體外對這些化合物抑制人的拓?fù)洚悩?gòu)酶1活性和殺死癌細(xì)胞的效果進(jìn)行測試，顯示出強(qiáng)大的抗癌活性。相關(guān)研究成果3月21日發(fā)表在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）上。
拓?fù)洚悩?gòu)酶1是一種對DNA復(fù)制至關(guān)重要的基礎(chǔ)酶，它可與DNA結(jié)合形成一個復(fù)合物并裂解DNA的一條鏈，使其解開。解開完成后，拓?fù)洚悩?gòu)酶1會重新加入裂開的DNA鏈?zhǔn)蛊溥M(jìn)行復(fù)制?，F(xiàn)有治癌藥物和合成的喹啉衍生物具有捕獲復(fù)合物的能力，使修復(fù)斷裂DNA鏈的拓?fù)洚悩?gòu)酶1數(shù)量減少，這使復(fù)制受到影響，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。
與正常細(xì)胞相比，癌細(xì)胞中拓?fù)洚悩?gòu)酶1的量遠(yuǎn)超過正常細(xì)胞，易形成更多復(fù)合物?，F(xiàn)有藥物與復(fù)合物結(jié)合，只是短暫將其困住，大約20分鐘后，所有DNA斷裂就被修復(fù)，因此現(xiàn)有藥物殺死癌細(xì)胞能力較弱。此外，現(xiàn)有藥物代謝不穩(wěn)定，會很快失去活性。
這一研究成果合成的化合物可將復(fù)合物困住5個小時，所有25種喹啉衍生物對人的拓?fù)洚悩?gòu)酶1均表現(xiàn)出相似的抑制作用。此外，當(dāng)拓?fù)洚悩?gòu)酶1和DNA處于隔離狀態(tài)時，化合物不會與它們發(fā)生反應(yīng)或結(jié)合；只有在拓?fù)洚悩?gòu)酶1和DNA形成復(fù)合物時，才會與復(fù)合物結(jié)合。因此，該化合物可被視為具有靶向治療作用。目前，IICB和IACS已在印度為所有25種喹啉衍生物申請了專利。
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