近日,來(lái)自英國(guó)伯明翰大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)對(duì)某些類型的細(xì)菌用于保護(hù)自己免受攻擊的機(jī)制有了新的發(fā)現(xiàn)。
已知革蘭氏陰性菌可以引起肺炎、霍亂、傷寒和大腸桿菌感染等疾病,以及許多醫(yī)院獲得性肺炎感染。這些病毒對(duì)抗生素的抗藥性越來(lái)越強(qiáng),部分原因是由于它們的構(gòu)建方式。
革蘭氏陰性細(xì)菌被雙膜包圍,形成了高效的保護(hù)性屏障,使細(xì)胞對(duì)抗生素的抵抗力大大增強(qiáng)。這兩種膜的外層是由兩種類型的分子組成——磷脂和脂多糖(LPS),它們處于獨(dú)特且不對(duì)稱結(jié)構(gòu)中,膜外側(cè)為L(zhǎng)PS,內(nèi)側(cè)為磷脂。正是這種結(jié)構(gòu)使得革蘭氏陰性菌對(duì)抗生素具有特別的抗藥性。
了解這些細(xì)菌如何形成這種外膜,可能會(huì)找到對(duì)抗細(xì)菌感染的新方法,因?yàn)檫@種膜對(duì)于細(xì)菌的存活至關(guān)重要。
伯明翰大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)最近在理解這一過(guò)程上邁進(jìn)了一步,他們確定了磷脂分子向細(xì)胞膜運(yùn)動(dòng)的第一個(gè)機(jī)制。該研究結(jié)果近日已發(fā)表在Nature Microbiology上。
使用包括X射線結(jié)晶學(xué)和核磁共振在內(nèi)的生物物理技術(shù),該研究團(tuán)隊(duì)能夠通過(guò)一系列蛋白質(zhì)直接監(jiān)測(cè)磷脂從內(nèi)膜向外膜的運(yùn)動(dòng),這些蛋白質(zhì)形成了一種稱為MLA的途徑。此途徑以前已被證明與疾病有關(guān),但其確切功能尚不清楚。
這些結(jié)果提供了參與這些轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程蛋白質(zhì)機(jī)制的第一個(gè)證據(jù),并開(kāi)辟了將其作為抗生素開(kāi)發(fā)靶點(diǎn)的可能性。
該研究通訊作者Timothy Knowles博士說(shuō):“我們多年來(lái)一直知道這些細(xì)菌含有兩種膜,這有助于它們?cè)诟鼑?yán)酷的條件下生存,并提供更強(qiáng)的保護(hù)以抵御抗菌劑的攻擊。更多地了解這些膜是如何形成和維持的,可能是開(kāi)發(fā)新抗生素研究的關(guān)鍵部分。“
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41564-019-0481-y



