2019年10月7日，來自耶魯大學干細胞中心In-Hyun Park研究組在Nature Methods雜志發(fā)表了題為“Engineering of human brain organoids with a functional vascular-like system”的文章，在其前期研究的基礎上，利用人類胚胎干細胞建立了具有功能性血管狀系統(tǒng)的類腦器官（vhCOs），為研究人類大腦發(fā)育與疾病提供了重要工具。
該研究中血管狀系統(tǒng)的建立基于ETS variant 2（ETV2）引導的趨血管內皮細胞定向分化。ETV2是血管內皮細胞發(fā)育過程中的重要轉錄因子。研究組首先證明了在多種培養(yǎng)環(huán)境下（如擬胚體分化、神經分化及內皮細胞分化），ETV2的高表達均能有效地將人類胚胎干細胞誘導分化為內皮細胞。為研究ETV2的表達能否也在類腦器官中誘導內皮細胞分化、并進一步在類腦器官中形成血管結構，研究團隊將可誘導表達ETV2的胚胎干細胞按不同比例加入起始細胞群開展了類腦器官培養(yǎng)，并對ETV2誘導表達時間節(jié)點進行了測試。最終在經歷大量優(yōu)化研究后具有血管狀結構的類腦器官得以被建立。
血管化類腦器官的建立為實現類腦器官的優(yōu)化培養(yǎng)、促進其功能性成熟，以及為建立體外三維血腦屏障模型提供了新的方案，具有重要的生物學和醫(yī)學應用潛力。
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