肺癌是我國(guó),也是世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。在我國(guó),每年肺癌發(fā)病人數(shù)超過70萬例,死亡人數(shù)超過60萬例。在美國(guó),每年因肺癌而死亡的人數(shù),甚至高于另外三種最高發(fā)腫瘤(乳腺癌、前列腺癌和結(jié)直腸癌)死亡人數(shù)的總和。肺腺癌是肺癌中最主要的一種病理類型,約占所有肺癌的一半,其發(fā)病率在我國(guó)呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。
目前,對(duì)于肺腺癌分子層面的系統(tǒng)認(rèn)識(shí)主要基于大規(guī)模的基因組研究。蛋白質(zhì)是基因編碼的終產(chǎn)物,是生命活動(dòng)的直接執(zhí)行者?;诘鞍踪|(zhì)組學(xué)的肺腺癌研究,對(duì)于肺腺癌的臨床診斷和治療具有重要的科學(xué)意義。
近日,新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室合作完成了基于蛋白質(zhì)組學(xué)整合的肺腺癌分子全景圖譜。研究人員對(duì)103例肺腺癌患者的癌組織和癌旁組織進(jìn)行了蛋白質(zhì)表達(dá)譜和磷酸化翻譯后修飾譜分析,最終共鑒定到11119個(gè)基因終產(chǎn)物和22564個(gè)磷酸化修飾位點(diǎn),經(jīng)過整合分析臨床信息和基因組特征數(shù)據(jù),構(gòu)建了基于蛋白質(zhì)組的肺腺癌分子全景圖譜。該研究是首次大規(guī)模、系統(tǒng)性地對(duì)臨床肺腺癌樣本進(jìn)行蛋白質(zhì)組全景分析。
基于該分子圖譜,研究人員發(fā)現(xiàn)了肺腺癌預(yù)后良好與預(yù)后不良人群的蛋白質(zhì)組特征,并將肺腺癌進(jìn)行了分子分型,即I型、II型和III型3個(gè)蛋白質(zhì)組亞型,其中I型預(yù)后良好,III型預(yù)后最差,II型預(yù)后程度介于I型和III型之間;研究人員還發(fā)現(xiàn)27個(gè)有可能通過血清學(xué)檢測(cè)來判斷肺腺癌預(yù)后的標(biāo)志物,如熱休克蛋白90(HSP90),經(jīng)人群血清樣本檢測(cè),證明HSP90的濃度與肺腺癌不良預(yù)后密切相關(guān);此外,該研究還篩選到多個(gè)肺腺癌潛在藥物靶標(biāo)。以上研究結(jié)果為肺腺癌的臨床分子分型和精準(zhǔn)治療方案的制定提供了重要的科學(xué)依據(jù)。



