VGLL4作為Hippo信號通路的一個新成員，能夠與轉錄輔因子YAP競爭結合轉錄因子TEADs，從而抑制YAP-TEADs轉錄復合物的活性，實現(xiàn)對生長發(fā)育的調控。然而，VGLL4在骨骼發(fā)育和骨骼穩(wěn)態(tài)中的確切功能仍不清楚。
2020年10月23日，中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生物化學與細胞生物學研究所）研究人員在Science Advances 在線發(fā)表題為“VGLL4 promotes osteoblast differentiation by antagonizing TEADs-inhibited Runx2 transcription”的研究論文，該研究證明了VGLL4打破TEADs介導的RUNX2轉錄抑制，從而促進成骨細胞分化和骨骼發(fā)育。
該研究發(fā)現(xiàn)，由于成骨細胞分化障礙，間充質干細胞和成骨細胞中VGLL4的敲除顯示出骨質疏松和前顱骨發(fā)育不良樣表型。從機理上講，TEAD轉錄因子以不依賴YAP的方式嚴重抑制了成骨細胞的分化。TEAD與RUNX2相互作用以抑制RUNX2轉錄活性。此外，VGLL4通過直接與RUNX2競爭通過其兩個TDU結構域結合TEAD來減輕TEAD的轉錄抑制。
該研究表明VGLL4在調節(jié)成骨細胞的分化和骨骼發(fā)育中起著重要作用，而TEADs調節(jié)RUNX2的轉錄活性，這可能為顱骨發(fā)育不良和骨質疏松癥的治療提供啟示。
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