已有研究發(fā)現(xiàn)一半以上的晚期腫瘤患者會出現(xiàn)厭食癥，進食減少導致的營養(yǎng)不良會加劇腫瘤患者病情進展。相關研究也證實與癌癥相關的厭食癥會影響患者治療成功率和患者生存率，但腫瘤患者厭食的分子機制尚不清楚。
近期，韓國生命工學研究院的研究人員利用患有腫瘤的果蠅和小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)了與腫瘤相關的厭食調(diào)控分子機制。該研究在《Nature Cell Biology》雜志發(fā)表，題為：Tumour-derived Dilp8/INSL3 induces cancer anorexia by regulating feeding neuropeptides via Lgr3/8 in the brain。
研究人員發(fā)現(xiàn)果蠅腫瘤組織分泌的Dilp8可以通過果蠅腦中的Lgr3受體誘導厭食，激活的Dilp8-Lgr3信號上調(diào)了厭食神經(jīng)因子和下調(diào)了進食神經(jīng)因子在大腦中的表達，導致果蠅進食減少。進一步研究發(fā)現(xiàn)，哺乳動物中Dilp8同源的基因是INSL3，Lgr3同源的基因是Lgr8。在植入腫瘤的小鼠中INSL3水平升高，INSL3與Lgr8受體結合后激活了INSL3- Lgr8信號通路，進而上調(diào)小鼠下丘腦厭食神經(jīng)因子和下調(diào)進食神經(jīng)因子的表達，隨著腫瘤的生長，小鼠會逐漸出現(xiàn)進食減少的現(xiàn)象。而將INSL3直接注射到小鼠大腦中時，小鼠的食物攝入量會明顯減少。這些結果表明，在果蠅和小鼠中，腫瘤可以通過調(diào)節(jié)進食信號通路來誘導腫瘤厭食癥。
這項研究發(fā)現(xiàn)了與腫瘤相關的厭食調(diào)控分子機制，并提示了Dilp8/INSL3-Lgr3/8信號通路可能是一種治療腫瘤厭食癥的潛在分子治療靶點。
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