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意大利科學(xué)家發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌病灶轉(zhuǎn)移的潛在機(jī)制

    意大利國家研究委員會(huì)遺傳與生物物理研究所(Cnr-Igb)的科研人員確定了能夠引導(dǎo)結(jié)腸癌干細(xì)胞轉(zhuǎn)移的兩種分子標(biāo)記,為尋找新的治療方法開辟了道路。研究結(jié)果發(fā)表在《治療學(xué)(Theranostics)》雜志上。

    特定分子靶標(biāo)的識(shí)別對于確定患者的最佳治療方法可能具有決定性意義,此前有研究顯示癌癥干細(xì)胞與腫瘤生長和轉(zhuǎn)移有關(guān),且對化療具有高度抵抗力,可能導(dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)。科研人員表示,他們的研究確定了以粘附分子L1cam高表達(dá)為特征的癌癥干細(xì)胞亞群,它與Cxcr4受體的共同表達(dá)有利于腫瘤細(xì)胞向其它器官轉(zhuǎn)移(尤其是向肝臟轉(zhuǎn)移),從而增加了致癌潛力,并對化療具有高度抵抗力。

    研究人員還確定了這些標(biāo)記物高/共表達(dá)的一些分子機(jī)制。通常情況下他們不存在于結(jié)腸細(xì)胞中,但在缺氧微環(huán)境和淋巴節(jié)的腫瘤細(xì)胞中可能被激活,兩種情況都會(huì)誘導(dǎo)L1cam和Cxcr4的表達(dá),而導(dǎo)致對常規(guī)藥物治療的抵抗作用。該研究利用來自患者癌細(xì)胞的三維細(xì)胞模型,在實(shí)驗(yàn)室中復(fù)制了結(jié)直腸癌的結(jié)構(gòu)和基本生物學(xué)特性。

    該發(fā)現(xiàn)可能開發(fā)出以特定方式起作用的新藥,既可以通過直接降低兩種標(biāo)志物的表達(dá),又可以間接地作用于腫瘤微環(huán)境,從而大幅降低細(xì)胞的致癌率,減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,具有重要的臨床意義。

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