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日本研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)難治性癌癥治療新靶標(biāo)

    該校生體防御醫(yī)學(xué)研究所中山敬一教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤中源自谷氨酰胺的氮代謝過(guò)程呈現(xiàn)亢進(jìn)(氮轉(zhuǎn)移)狀態(tài)。研究團(tuán)隊(duì)采用獨(dú)自開(kāi)發(fā)的體外蛋白絕對(duì)定量質(zhì)譜多反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)iMPAQT,對(duì)癌細(xì)胞惡化過(guò)程中代謝酶的表達(dá)變化情況進(jìn)行跟蹤研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在惡性腫瘤細(xì)胞中有一種叫做PPAT的代謝酶的表達(dá)很強(qiáng)。PPAT的作用是將谷氨酰胺中的氮轉(zhuǎn)移到DNA前體。

    在此基礎(chǔ)上,研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)對(duì)公共數(shù)據(jù)庫(kù)中11,000位癌癥患者信息進(jìn)行薈萃分析(meta-analysis)后發(fā)現(xiàn),在大約1200種人類(lèi)代謝酶中,PPAT對(duì)增大癌癥患者死亡風(fēng)險(xiǎn)度的影響最大,尤其是小細(xì)胞肺癌等難治性癌癥。這一領(lǐng)先世界的發(fā)現(xiàn),為難治性癌癥治療提出了一個(gè)新的靶標(biāo)。

    上述成果顯示,對(duì)于小細(xì)胞肺癌等目前難以治療的難治性癌癥,(開(kāi)發(fā)中的)PPAT阻滯劑或?qū)⒊蔀橐粡埻跖啤?/p>

    本研究成果發(fā)表于英國(guó)科學(xué)雜志《Nature Communications》。

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